肥胖和超重是严重的疾病。世界肥胖联盟发布的最新报告预测，到2023年，全球将有超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%；根据2022年版《中国居民膳食指南》，我国成年居民超重和肥胖比例已超50%。

全球肥胖问题也点燃了一个千亿美金的医药产业富矿——减肥药。

时至今日，减肥药赛道的火爆还在继续，司美格鲁肽之后，号称“史上最强减肥药”的礼来替尔泊肽顺利通过美国FDA审批，给这个赛道再添了一把火。

国内外几大王牌减肥药最新战况如何？这一千亿赛道又能解决多少肥胖问题？

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“最畅销的减肥药”司美格鲁肽

GLP-1类药物正风靡全球，风头最劲的无疑是司美格鲁肽，手持有史以来最畅销减肥药的当红炸子鸡诺和诺德还在延续「减肥神药」的传奇。

司美格鲁肽是诺和诺德开发的一种GLP-1受体激动剂，目前共有三款产品在售，分别是降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic、口服降糖药司美格鲁肽片Rybelsus，以及减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy。

11月2日，诺和诺德公布2023年第三季度财务业绩：单季度来看，Wegovy第三季度的销售额为96.48亿丹麦克朗（13.7亿美元），同比大增734%；前三季度，Wegovy销售总计217.29亿丹麦克朗（30.86亿美元），同比增长481%。

司美格鲁肽注射液Wegovy销售额凭什么一路上涨？

事实上，最早的减肥药开发可追溯到70多年前，美国FDA曾陆续批准过十余款减肥药，其中有一些因副作用严重而撤市，目前仍然在市场上的有6款，分别为奥利司他、芬特明托吡酯、纳曲酮安非他酮、利拉鲁肽（GLP-1R激动剂）、司美格鲁肽（GLP-1R激动剂）和塞美拉肽。

2021年9月，新型长效GLP-1R降糖药司美格鲁肽（商品名：诺和泰/Wegovy）获美国FDA批准减肥适应证，刚刚获批的司美格鲁肽与此前上市的其他减肥药相比，减重效果最佳，且副作用较轻，减肥处方量自然迅速上涨。

2022年10月，马斯克在社交媒体表示在一个月内减重18斤，主要得益于节食和Wegovy，司美格鲁肽因名人“带货”效应几乎家喻户晓。

据诺和诺德2021年公布的临床数据，患者经68周的治疗，可成功减重16.9%-18.2%。Wegovy每周仅注射一次即可，其减重效果与口服坚持服药组基本相同。

2021年4月，司美格鲁肽登陆中国，获批一周注射一次治疗2型糖尿病，不过其减肥适应证迟迟未在中国获批。

如今，走出增加患甲状腺癌风险的疑云，司美格鲁肽目前的最大挑战是后续的有力竞品和诺和诺德的产能。由于美国市场对Wegovy 的需求空前强劲，司美格鲁肽曾一度出现供不应求的局面。

在减肥之外，司美格鲁肽在减少心力衰竭症状，缓解肾损伤的临床试验中均获得积极结果。它用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和阿尔茨海默病的大型3期临床试验也正在进行中。

有趣的是，全球首款能减肥的GLP-1药物也来自诺和诺德，利拉鲁肽最早在2014年12月获美国FDA批准用于治疗肥胖或超重。

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“史上最强的减肥药”替尔泊肽

Wegovy最大的竞争对手当属礼来的tirzepatide（替尔泊肽，Zepbound）。

就在11月8日，Tizepatide作为减肥药物上市，适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。

替尔泊肽（Zepbound）是全球首个双靶点激动剂药物，通过激活体内包括胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）两种自然产生的激素发挥作用。

据此前各药物已公布的临床数据，替尔泊肽当属减重之王，近期礼来公布的两项临床3期数据显示，替尔泊肽84周可减重26.6%。

有行业分析师预测，替尔泊肽可能成为有史以来最畅销的药物之一，年销售额将突破500亿美元，或将超过诺和诺德的司美格鲁肽。

据悉，Zepbound预计将于今年感恩节假期后在美国上市，共有6种剂量，不含保险的每月费用约为1060美元，较诺和诺德Wegovy的售价低了约20%。

2023年8月21日，礼来在中国递交了Tirzepatide/替尔泊肽注射液的减重适应症，并获得受理：用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理。

不过，和司美格鲁肽一样，礼来的替尔泊肽也需要解决一个关键问题：产能和供应。

得益于减肥药的提振，礼来和诺和诺德现在已经成为全球市值最高的两家制药公司。随着Zepbound的获批，两大代谢领域巨头礼来和诺和诺德也将展开正面交锋。

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“最强的国产减肥药”玛仕度肽

纵观国内GLP-1靶点药物的竞争格局，大部分进度靠后的药物是GLP-1单靶点注射药物，双靶点药物最快的分别是信达生物、恒瑞医药、博瑞医药。

由于给出了“目前GLP-1类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度”，信达的玛仕度肽备受瞩目。

玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。

治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上，34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。

信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：玛仕度肽9 mg在治疗48周后，达到相较于安慰剂18.6%的强劲减重疗效，这一效果完全可以媲美代谢手术；同时，这也是目前GLP-1类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。

信达生物的玛仕度肽可能在2024年上半年提交首个减肥适应症的NDA。

值得注意的是，玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。

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千亿美金市场背后的肥胖困扰

摩根大通和高盛预测，到2030年减肥药市场规模将超过1000亿美元；据中信证券测算，2030年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。

肥胖和超重是严重的疾病，超重/肥胖与罹患高血压、2型糖尿病、心血管疾病和某些癌症的风险显著相关。

今年3月份，世界肥胖联盟公布的最新版《World Obesity Atlas 2023》预测，到2035年，全球将有超过40亿人属于肥胖或超重，占全球人口的51%；根据2022年版《中国居民膳食指南》，我国成年居民超重和肥胖比例已超50%。

肥胖与个人年医疗支出呈显著正相关，可增加31.8%的直接医疗成本，以及61.8%的间接负担。

目前常用的判断健康体重的指标之一是体质指数（body mass index，BMI），BMI=体重（kg）/身高(m)^2。由于人种差异，各个国家评判超重/肥胖的BMI值不同。

针对肥胖人群，我国遵守肥胖治疗的三级预防策略。《中国居民肥胖防治专家共识》中规定，生活方式干预（主要包含营养、运动和行为方式干预）被推荐为肥胖的一线治疗手段；虽然药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一，但在国内其使用普遍比较保守，且可选择的减重药物有限。

2022年，广东省药学会发布《超药品说明书用药目录（2022）》，允许原研利拉鲁肽和司美格鲁肽在中国超适应证使用，用于符合条件的肥胖症患者（参考美国FDA说明书）。

奥利司他之后，2023年7月，两款国产GLP-1R激动剂——华东医药利鲁平（利拉鲁肽）和仁会生物菲塑美（贝那鲁肽）在国内获批上市用于减肥/管理体重。

2022年，司美格鲁肽在中国的销售额达到了22亿元，在中国的社交媒体，司美格鲁肽也一度风靡。但是不能忽视的是，减肥药也是药，一方面，作为处方药其需要按需购买，遵医嘱使用；另一方面，也需要考虑其他的副作用，例如抑郁、自杀想法的诱导等。

对抗肥胖超重的同时，仍然要以个人安全和健康为第一要义。