针对帕金森病（PD）神经退行性疾病的新药疗法的临床开发年度报告显示：

在ClinicalTrials.gov网站上共有139项临床试验注册为活跃（active）试验。在这些试验中，76项（55%）被认为是“症状治疗”（ST-改善/减轻病情症状），63项（45%）被指定为“疾病改良治疗”（DMT-试图通过解决帕金森病的潜在生物学问题来延缓/减缓进展）。与往年类似，大约三分之一的研究处于Ⅰ期阶段（n=47；34%），一半（n=72，52%）处于Ⅱ期阶段，还有20项（14%）研究处于Ⅲ期阶段。新疗法再次成为最主要的试验性疗法，有58项（42%）试验在测试新药。有三分之一的试验（49项，占35%）使用了重新设计用途的药物，其中新配方和新功能药物分别占研究的19%和4%。

图1 截至2023年1月31日，在ClinicalTrials.gov上注册的PD临床试验中所有药物的示意图

按治疗分类的试验细分（表1）显示，多巴胺能症状缓解疗法（包括激动剂、左旋多巴配方和其他多巴胺能疗法）占活跃试验的近21%，比2022年报告中的比例（26%）有所下降。“DA激动剂”占最大类别（10.1%），“LD重新配方”（5.8%）和“其他DA-ST”（5.0%）在剩余总数中的贡献大致相等。因此，多巴胺激动剂代表了多巴胺能症状缓解试验的一半。

“非多巴胺能症状缓解”试验目前占活跃试验的最大比例（39/139个活跃试验；28%），包括针对“肾上腺素能”、“胆碱能”、‘5-羟色胺能’和“谷氨酸能”信号通路。

总之，PD临床开发疗法管线总体试验活动（试验总数）近年来相对稳定。考虑到PD试验可能需要的时间长度，特别是DMT试验，这种相对稳定性是可以预期的。

管线的另一个积极特点是，在不同的靶点、机制和药物递送系统方面，正在探索的治疗方案持续多样，但是寻找到新机会仍须努力探索。

参考文献：McFarthing K, Buff S, Rafaloff G, Fiske B, Mursaleen L, Fuest R, Wyse RK, Stott SRW. Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2023 Update. J Parkinsons Dis. 2023;13(4):427-439. doi: 10.3233/JPD-239901. PMID: 37302040; PMCID: PMC10357160.