Alnylam Pharmaceuticals日前公布了治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran在名为KARDIA-1的2期临床试验中的最新结果。KARDIA-1研究达到了其主要终点。单剂量的zilebesiran在第3个月通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时平均收缩压（SBP）显示出具有显著临床意义的降低。

KARDIA-1第2期研究是一项随机双盲、含安慰剂对照的、多中心全球剂量范围研究，旨在评估皮下注射的zilebesiran作为单一疗法在轻度至中度高血压成年人中的疗效和安全性。六个月时，该研究达到了其主要终点和所有关键次要终点。报告的安慰剂校正研究结果如下：

▲单剂zilebesiran在第6个月显著降低平均收缩压（图片来源：Alnylam公司官网）

单剂量的zilebesiran在第3个月通过ABPM测量的24小时平均收缩压显示出临床上显著的降低。150 mg、300 mg和600 mg剂量分别实现了14.1 mmHg、16.7 mmHg和15.7 mmHg的安慰剂校正降低（所有p值均小于0.0001）。在第6个月，150 mg、300 mg和600 mg剂量的zilebesiran通过ABPM测量的24小时平均SBP安慰剂校正降低分别为11.1 mmHg、14.5 mmHg、和14.2 mmHg（所有p值均小于0.0001）。Zilebesiran展示了一个令人鼓舞的安全性和耐受性特征，支持其继续开发。

Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。Alnylam和罗氏正在共同开发和商业化zilebesiran。

▲Yvonne Greenstreet女士

在2021药明康德全球论坛上，Alnylam公司时任首席运营官Yvonne Greenstreet女士曾强调构建创新治疗技术平台的重要性。她表示，优化创新技术平台需要很长的时间，通常，一项科学发现从最初获得诺贝尔奖和发表论文，到转化研发出首个药物并应用于临床，可能已经过去了20年。然而，一旦创新技术平台获得成功，后续新药开发的成功率就会变得特别高。Alnylam公司的RNAi平台经过多年发展，在2018年推出首款获批药物，而不久后的现在，业内已经有多款RNAi疗法获批。目前Alnylam公司的研发管线中还有多款治疗其它常见疾病的RNAi疗法，包括阿尔茨海默病，非酒精性脂肪性肝炎等，期待RNAi疗法在治疗常见疾病方面早日获得突破，造福广大患者。