10月30日，恒瑞医药宣布：与德国默克公司就其自主研发的PARP1 抑制剂HRS-1167达成独家许可协议，协议附带Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904的独家选择权。

恒瑞从不缺海外授权。今年以来，恒瑞出海已经达成5单，其中仅10月份就有3单。不过，此前恒瑞的BD对象大多是名不见经传的外国小药企。

这次，恒瑞牵手了大药厂默克，收获了1.6亿欧元的首付款、高达9000万欧元的技术转移费和行权费、以及研发、销售里程碑付款，总额超过14亿欧元，折合人民币110亿元，还有两位数百分比的销售提成。

今年1月初，江宁军加入恒瑞，并主要负责BD。如今不到1年时间就实现了重要授权，令人刮目相看。

下一代PARP1抑制剂

此次恒瑞授权的品种HRS-1167，是一款“下一代选择性PARP1抑制剂”。

双引号内的说法其实是默克给的。全球范围内上市的PARP抑制剂一共6款，都是同时抑制PARP1、PARP2，对PARP1的选择性不强。但近年来研究证实，PARP1才是发挥治疗作用的关键因子，PARP2的抑制不仅并非必需，还与血液毒性相关，引发了大部分临床不良事件。

2022年，FDA接连撤回奥拉帕利、鲁卡帕尼等PARP抑制剂末线治疗卵巢癌的适应症，就与其血液毒性引起的死亡风险有关。

同时，第一代PARP抑制剂只对60%左右的带有 BRCA 突变的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌有效，还有耐药问题，限制了其应用范围。

可以说，PARP1克服了PARP的缺点，很有希望超越目前的PARP抑制剂，HRS-1167就是一例。

根据公告，HRS-1167显示出很强的PARP1选择性，治疗效果比第一代药物更好，有更高的与化疗和新型药物联用的潜力，还能拓展到此前无法应用 PARP 抑制剂的肿瘤患者。

默克此番大手笔购入，可能是想借此与阿斯利康对决。

阿斯利康的奥拉帕利于2014年问世，一直在PARP领域占有绝对霸主的位置，去年的销售额达到26.38亿美元，不过其专利悬崖将至，齐鲁制药已经拿下国内首仿。为了接棒奥拉帕利，阿斯利康也在积极布局下一代PARP药物。

健识局获悉，阿斯利康正在开发两款PARP1抑制剂AZD5305和AZD9574，两款药物都处于I/II期，同样针对实体瘤，已开展了多个联用试验。

国内企业也有做PARP1抑制剂的，英派药业开发的IMP1734也已经实现对外授权，很快将在美国开展临床1期研究。目前还没有临床数据可以直观比较疗效。

这样的竞争格局中，默克挑中了恒瑞的HRS-1167，产品力可见一斑。

大热靶点ADC

这次交易还包括默克获得恒瑞SHR-A1904的独家选择权。这是一款靶向Claudin18.2 的ADC，有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），目前正在中国、美国、澳大利亚进行临床I期试验。

Claudin18.2在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种上高表达，患者人群庞大，也是大热的抗肿瘤靶点。安斯泰来的Claudin18.2单抗zolbetuximab接连在日本、美国、中国等地提交上市申请，打消了业内对Claudin18.2靶点的成药性顾虑。

Claudin18.2 ADC也是业界争夺的品种。前段时间，默沙东退回了科伦博泰的2款ADC药物权益，但Claudin18.2 ADC药物仍握在默沙东手中。

今年2月，康诺亚生物和乐普生物将其同靶点ADC产品CMG901授权给阿斯利康，拿到6300万美元的预付款以及最多11.25亿美元的潜在付款。

去年5月，礼新医药凭借同靶点ADC药物LM-302，与一家美国公司实现总金额超过10亿美元的海外授权，后者已被百时美施贵宝公司收购。除此以外，石药的SYSA1801也已实现对外授权。

这次的协议规定，如果默克选择行权SHR-A1904，恒瑞能再拿到5000万欧元的行权费，以及多达5.75亿欧元的各种里程碑付款。从交易款项来说，SHR-A1904也毫不逊色。

10月31日，公告发布次日，恒瑞公司股价涨幅近3%，恒瑞此前对研发的重投入，也许等到了收获期。