新辅助治疗（即“术前治疗”）有望使早中期肺癌患者的肿瘤缩小甚至接近于消失，而术后的辅助治疗有望继续清除潜在残余的肿瘤病灶，降低患者复发可能。值得一提的是，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的成功探索，使得肺癌有望开启新辅助免疫治疗+辅助免疫治疗的新时代。

2023年10月23日，RATIONALE-315试验的分析结果在2023年ESMO大会重磅公布。分析数据显示，与安慰剂+化疗新辅助治疗相比，替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗为患者主要病理学缓解（MPR）和病理学完全缓解（pCR）率带来临床意义以及统计学显著意义的改善。替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗的pCR率高达近41%，MPR率也高达56%。

研究者强调，RATIONALE-315试验是“首个”针对中国Ⅱ~Ⅲ期肺癌患者围术期免疫治疗成功的Ⅲ期研究，同时也是成功验证免疫治疗针对肺癌围术期中国人群的“最大”规模Ⅲ期研究。

截图来源：ESMO

既往研究结果提示，免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗、PD-L1单抗）联合化疗的新辅助治疗方案或可为可切除非小细胞癌肺癌（NSCLC）患者带来可观的病理学缓解率。3期RATIONALE-315试验评估了可切除Ⅱ~ⅢA期NSCLC患者，术前接受替雷利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗新辅助治疗方案、术后接受替雷利珠单抗或安慰剂辅助治疗方案的疗效和安全性差异。

RATIONALE-315试验的患者纳入标准包括：初治、可切除、Ⅱ~ⅢA期、鳞状或非鳞状NSCLC；适合接受含铂双药化疗、ECOG体能评分≤1分、无已知EGFR突变（非鳞状NSCLC）或ALK基因易位（鳞状和非鳞状NSCLC）。患者的分层因素包括：组织学特征、疾病分期和PD-L1表达情况（≥1%或＜1%）。

入组患者以1：1的比例被随机分配接受3~4个周期的替雷利珠单抗（200 mg IV Q3W）或安慰剂新辅助治疗（同时联合含铂双药化疗）；并在术后接受8个周期的替雷利珠单抗（400 mg IV Q6W）或安慰剂辅助治疗。试验主要终点为：由设盲的独立审评委员会（IRC）评估的MPR率和无事件生存期（EFS）；关键次要终点为pCR率。

整体而言，截至2023年2月20日（患者中位随访时间16.8个月），共有453例患者（替雷利珠单抗+化疗组226例；安慰剂+化疗组227例）被随机分配至意向治疗（ITT）人群，这些患者具有相似的基线特征。

在452例接受新辅助治疗的患者（99.8%；两组均为226例）中，共有421例（92.9%）完成了新辅助治疗（替雷利珠单抗+化疗组211例[93.4%]；安慰剂+化疗组210例[92.5%]）。共有90例患者（19.9%）未接受手术（替雷利珠单抗+化疗组36例[15.9%]；安慰剂+化疗组54例[23.8%]）。

疗效分析结果显示：

替雷利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组患者的MPR率分别为56.2%和15.0%（OR=7.5；P＜0.0001）、pCR率分别为40.7%和5.7%（OR=11.5；P＜0.0001）。此外，接受替雷利珠单抗+化疗新辅助治疗的患者手术率达到了84.1%（对照组为76.2%），这意味着“化免联合”的新辅助治疗策略可以使更多的患者获得手术机会。

安全性分析结果显示：

替雷利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组患者严重治疗相关不良事件（TEAE）的发生率分别为25%和24%。

总体而言，替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案相较于单纯化疗新辅助治疗方案，显著改善了患者的MPR和pCR率（P<0.0001）。此外，替雷利珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案也并不影响患者手术的可行性。