日前，Harmony Biosciences公布其上市药物pitolisant（商品名：Wakix）用于治疗Prader-Willi综合征（PWS）患者的白日过度嗜睡（EDS）症状的2期概念验证试验的积极次要终点数据。分析显示，pitolisant的治疗能够改善患者的行为障碍。该公司预计将在2023年第四季度启动其3期注册TEMPO研究。

PWS是一种罕见的遗传性神经系统疾病，其许多症状是由下丘脑功能障碍引起的。下丘脑是大脑的一部分，它控制着睡眠-清醒状态的稳定性并能调节饥饿和饱腹感之间的平衡。下丘脑功能障碍会导致PWS患者的两个主要症状——EDS和暴食（一种强烈的持续性饥饿感，伴随着对食物的关注、极度渴望进食、与食物相关的行为问题，以及缺乏正常的饱腹感）。其他特征还包括肌张力低下、身材矮小、行为问题和认知障碍。患有PWS的患者中有一半以上存在着EDS症状。

Pitolisant是一款选择性组胺3（h3）受体拮抗剂，通过一种全新的作用机制——增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放——发挥作用。2019年，pitolisant作为“first-in-class”药物，获美国FDA批准用于治疗发作性睡病（narcolepsy）成人患者的EDS症状。Pitolisant于2010年获得FDA授予的孤儿药资格以治疗发作性睡病，并于2018年获突破性疗法认定，用于治疗猝倒症（cataplexy)。

这次所公布的试验是一项随机双盲、安慰剂对照、信号检测、2期概念验证研究，旨在评估pitolisant在PWS患者中的安全性和疗效。主要试验结果如下：

在所有异常行为量表-2（ABC-2）所涵盖的指标中，均观察到最年轻组（6至<12岁）的行为障碍减少，尤其是在较高剂量的pitolisant组患者。

易怒：高剂量，-5.5；低剂量，-3.0；安慰剂，-1.5
社交退缩：高剂量，-4.9；低剂量，-1.6；安慰剂，-3.1
多动/不依从：高剂量，-4.6；低剂量，-0.9；安慰剂，-3.0
言语不当：高剂量，-2.0；低剂量，-0.4；安慰剂，-0.6
刻板行为：高剂量，-1.0；低剂量，-0.2；安慰剂，-0.6

在儿童（高剂量组，-1.1；低剂量组，-1.0；安慰剂组，-0.5）和成人（高剂量组，-1.0；低剂量组，-2.0；安慰剂组，-0.7）年龄组中，与安慰剂相比，pitolisant组患者在针对EDS的照料者整体严重性印象评分（CaGI-S）的降低更大。

在儿童（高剂量，-2.0；低剂量，-2.5；安慰剂，0.1）和成人（高剂量，-3.4；低剂量，-3.0；安慰剂，-1.7）中观察到饮食过多（hyperphagia）的改善，即使患者的基线饮食过多评分在正常/轻度范围内。