近日,FDA召开了非处方药咨询委员会会议,专门讨论口服去氧肾上腺素作为非处方咳嗽和感冒产品活性成分的有效性。
委员会讨论了口服去氧肾上腺素有效性的新数据,最终得出一致结论:
当前的科学数据,并不支持口服去氧肾上腺素作为鼻减充血剂的有效性(投票结果16:0)。虽然FDA没有明确说明剂量,但大量文献指出,口服去氧肾上腺素(40毫克)无效【1】。
这意味着Sudafed PE这样的名牌药物(Sudafed PE约占去氧肾上腺素市场的五分之一),可能并没有像广告宣传的那样发挥减轻鼻塞的效果。
FDA认定这一感冒成分无效,哪些药品受影响?
01
去氧肾上腺素的「生前身后名」
去氧肾上腺素又名苯肾上腺素,具有明显的血管收缩作用,被认为可以通过减少鼻道血管肿胀来缓解鼻塞。
2000年以前,国内外的抗感冒药均以苯丙醇胺作为鼻黏膜血管收缩药。2000年,美国FDA根据研究结果确认苯丙醇胺容易引起过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠,甚至可能引发心脏病和脑出血(中风)等严重不良反应,含苯丙醇胺的感冒药自此被停用。取而代之的是麻黄碱、伪麻黄碱,作为鼻黏膜血管收缩药被加入抗感冒药中。由于麻黄碱、伪麻黄碱可被用于制作毒品,包括我国在内的许多国家都对含该成分的感冒药制定了严格管制措施。
2004年之后,许多企业开始使用去氧肾上腺素替代麻黄碱类物质。不同于我国,根据美国FDA公布的数据,美国含有去氧肾上腺素成分的感冒药有超过250种,2022年销售额将近18亿美元。
事实上,早在2007年,就有专家提出应当审查含有去氧肾上腺素成分的感冒药。根据美国FDA的简报文件,大型试验结论显示,无论以每4小时10毫克的推荐剂量口服,还是增加到每4小时40毫克的剂量,它“作为鼻减充血剂都无效”。周庆解释说,去氧肾上腺素通常在胃肠道和肝脏内被单胺氧化酶降解,因此该药口服治疗效果非常有限,一般也不用于口服。
尽管对于口服去氧肾上腺素的有效性提出了否定,但这是否等同于”无效“,最终还需要FDA拍板定夺。咨询委员会只负责向FDA提供独立的意见和建议,但最终的决定权在FDA手中。
尽管FDA咨询委员会给出了“无法证明有效性”的结论,但仍然存在很多不确定因素:
FDA是否会正式将去氧肾上腺素除名?
下架的药物,仅限于去氧肾上腺素作为唯一有效物质的药物,还是牵连所有包含去氧肾上腺素的复方制剂?
美国以外的监管机构会做出如何反应?
通常来说,当一种OTC药物从OTC monograph中删除,可能会对消费者、制造商和监管环境产生重大影响。这些影响可能会因具体药物、除名原因以及可用替代品而异。
02
剥夺非处方药资格后,
巨大空缺谁来填补?
如果去氧肾上腺素最终遭到FDA除名的话,可以想象,伪麻黄碱的需求量可能会出现激增,以填补去氧肾上腺素身后留下的巨大空缺。而如何在确保伪麻黄碱这种管控药物不流向甲基苯丙胺的方向,将成为美国政府需要重点关心的事情。对于患者来说,如何更容易地获得伪麻黄碱这种所谓的behind-the-counter药物(柜台后药物),也是一件关乎顺利过渡的事情。
除了化学减充血剂药物之外,桉树油、薄荷醇、生姜、大蒜、蜂蜜等自然疗法也具有缓解鼻塞的潜力。不知道这对于拥有悠久草本入药历史的中国来说,是否意味着一个机遇?
FDA的声明中还涉及到一项关键内容,即咨询委员会的建议仅涉及“口服”去氧肾上腺素(片剂或胶囊),而不针对鼻喷雾剂。含去氧肾上腺素的鼻喷雾剂不会受到任何连带影响。
对此,佛罗里达大学药学博士Leslie Hendeles表示,“只有口服途径是无效的,因为99%的母体药物在肠道和肝首过代谢时就失活了”。Hendeles领导了佛罗里达大学2015年提交的公民请愿书,要求从OTC鼻减充血剂产品的OTC monograph中删除口服去氧肾上腺素。FDA还表示,含有去氧肾上腺素的药物,对于散瞳和手术期间使用同样有效,并不受到此次决定的影响。
如果去氧肾上腺素最终被FDA剥夺了非处方药资格,那么它身后留下的巨大空缺将由谁来填补?
伪麻黄碱(Pseudo-ephedrine)算得上一号。伪麻黄素是一种去除鼻塞和鼻窦充血的药物,通常用于治疗感冒、过敏性鼻炎和鼻窦炎等呼吸道疾病的症状。
它可以有效收缩鼻腔和鼻窦中的血管,从而减轻鼻塞和流感症状。而且作为鼻减充血剂,伪麻黄碱比去氧肾上腺素更加有效。但更有效的药物却没有获得相应的市场份额,其中必有蹊跷。
实际上,伪麻黄碱因为可以当作合成甲基苯丙胺的原料而无法做到洁身自好。甲基苯丙胺就是俗称的冰毒。受到甲基苯丙胺瓜田李下的影响,许多国家对伪麻黄素的销售和购买都有限制,并要求购买者提供身份信息,以确保合法使用。
含有伪麻黄碱的产品仍然可以作为非处方药购买,但获取伪麻黄素药物不可能像去氧肾上腺素那样轻而易举。
相比于去氧肾上腺素2022年2.42亿瓶和18亿美元的销售额,同期伪麻黄素的销量估计为5100万件,销售额为5.42亿美元。
除了去氧肾上腺素和伪麻黄素之外,获批的nasal decongestant还包括:
Levomethamphetamine(左旋甲基苯丙胺,甲基苯丙胺的L-对映体,亦称左旋甲基安非他命):一种拟交感神经血管收缩剂,用于美国的一些非处方(OTC)鼻减充血剂。不同于右旋甲基苯丙胺,它在低剂量没有造成欣快或成瘾的特性。
Oxymetazoline(羟甲唑啉):一种α-1A肾上腺素受体激动剂,可用于治疗鼻充血、眼睛过敏反应以及与红斑痤疮相关的面部红斑。羟甲唑啉可作为鼻减充血剂用于非处方鼻用产品中。羟甲唑啉具有良好的外周血管收缩作用,直接激动血管α-1受体,引起鼻腔黏膜血管收缩,从而减轻炎症所致的充血和水肿。它起效迅速,在几分钟内即可发生作用,可维持数小时,能有效地解除鼻充血。
Ephedrine(麻黄碱):一种α和β肾上腺素能激动剂,用于治疗麻醉下低血压、过敏性疾病、支气管哮喘和鼻塞。
Propylhexedrine(丙己定):一种α-肾上腺素能激动剂,常用于鼻减充血吸入剂。它用于暂时缓解感冒、过敏性鼻炎或过敏引起的鼻塞。
Xylometazoline(丁苄唑啉,亦称赛洛唑啉):一种直接作用的α-肾上腺素能激动剂,用于对过敏或感冒引起的鼻充血和轻微炎症的对症治疗。不建议使用超过七天。同样,不建议三个月以下的婴儿使用,有的说法甚至建议不要在6岁以下儿童使用。
03
小结
虽然当前的科学数据,并不支持口服去氧肾上腺素作为鼻减充血剂的有效性,但缺乏有效性支持,不等同于“无效确认”。等待FDA的下一步动作。
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