近日，注射用德曲妥珠单抗（后文简称为德曲妥珠单抗）在日本获批用于治疗化疗后出现疾病进展的HER2突变的不可切除晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这是其在日本获批的第四个适应症，也是2023年在日本获批的第二个适应症。德曲妥珠单抗在日本斩获的这一项新适应症，是其精准治疗道路上的持续性进展事件。

随着适应症的不断增加以及市场渗透的持续深入，尤其在HER2低表达乳腺癌上实现的突破性进展，可以预见德曲妥珠单抗的销售额将继续保持高速增长态势。财报数据显示，2022年德曲妥珠单抗全球销售额已达12.4亿美元，是2021年的3倍之多；而截至2023年上半年，德曲妥珠单抗的全球销售额已接近2022年全年水平，约11.69亿美元。

recourse: H1 financial result, 阿斯利康官网

第一三共预计至2025财年其肿瘤业务销售收入将突破9000亿日元（69亿美元，按2023财年汇率即 - 美金：日币=1：130），德曲妥珠单抗无疑是其目标达成的最主要推动力。毋庸讳言，德曲妥珠单抗是第一三共打造肿瘤业务全球领军地位的重要依仗，而第一三共在德曲妥珠单抗的临床开发和市场布局策略上确实也有着诸多谋划。

recourse: ASCO2023 IR report, Daiichi Sankyo website

临床开发典范：从乳腺癌到泛瘤种步步为营

德曲妥珠单抗的靶点HER2（人表皮生长因子受体2）是一种参与细胞生长、增殖、分裂调控的跨膜蛋白，在包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤表面表达，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，通常与肿瘤的增殖、侵袭性提高以及不良预后相关。因此，开发靶向HER2的药物对治疗多种恶性肿瘤有着重要意义。随着乳腺癌逐渐成为全球第一大高发恶性肿瘤，德曲妥珠单抗率先瞄准乳腺癌也不难理解。

近几十年来，以曲妥珠单抗为表达的HER2靶向药物在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗和治疗领域都取得了巨大成功，逐渐成为医学界对该癌种的优选治疗方案。除此以外，复发转移的HER2阳性乳腺癌治疗方案中也不乏曲妥珠单抗的身影。曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌领域广泛应用后带来的统治级别的临床地位，使得开发HER2阳性乳腺癌后线治疗方案的玩家相对稀缺。

自2019年，德曲妥珠单抗通过DESTINY-Breast01研究在HER2阳性乳腺癌领域探寻到了立锥之地，同时不断向更前线治疗方案发起挑战。特别是在DESTINY-Breast03研究中，德曲妥珠单抗相对于恩美曲妥珠单抗取得显著差异，一跃成为二线标准治疗的新选择。此外，德曲妥珠单抗在乳腺癌新辅助、辅助和一线治疗领域正在开展DESTINY-Breast11/05/09三项研究，将再一次与恩美曲妥珠单抗或曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗的标准方案进行较量。

可以说，无论这些研究的最终结果如何，德曲妥珠单抗已经成为ADC领域的标杆性药物，不仅是其他HER2 ADC药物开发时竞相借鉴的对象，同时也为同类产品树立了新标准，推动了整个ADC药物领域的蓬勃发展。

更值得称道的是，德曲妥珠单抗在临床开发策略上直接挑战了医疗实践，这是更大勇气的创新之举。DESTINY-Breast04研究的成功，让德曲妥珠单抗成为首个HER2低表达乳腺癌的靶向疗法。这一突破不仅打破了以往靶向药物疗法的限制，还将患者群体的范围扩展至更广泛的人群中，开创了HER2低表达乳腺癌治疗领域的新局面。

见微知著，以小示大。仅从乳腺癌领域，我们就能窥见第一三共对德曲妥珠单抗的宏伟规划。基于DESTINY-Breast01/03/05/09/11四项研究，德曲妥珠单抗有望成为贯穿乳腺癌治疗全程的临床用药；而DESTINY-Breast04/06研究是基于生物标志物不同表达水平将治疗范围拓展至更广领域的探索，打破了靶向药物局限，也是曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗等同靶点药物不曾触及的宽度。由此观之，德曲妥珠单抗或可成为超越曲妥珠单抗的新一代里程碑式HER2靶向药物。

德曲妥珠单抗的巨大商业价值在于它不仅在乳腺癌一个领域取得了成功，更是在其他瘤种显示了竞争优势的潜力。在乳腺癌之外，德曲妥珠单抗此前已经在日本、美国和欧盟成功获批用于HER2阳性的胃或胃食管连接处（GEJ）腺癌；同时，借助DESTINY-Gastric06 研究，德曲妥珠单抗正积极地探索进入中国这一全球更加广阔的胃癌市场。此前，德曲妥珠单抗也在美国获批用于HER2突变非小细胞肺癌的治疗。此次，日本新适应症的批准，是其三大瘤种五项适应症版图的进一步拓展。

德曲妥珠单抗在三大癌种的持续突破，自然加大了第一三共挖掘其在以HER2为靶点的其他泛肿瘤治疗潜力的决心。DESTINY-PanTumor02研究就涵盖了胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见肿瘤等多种瘤种，基于该研究的早期临床数据，FDA近期授予其用于治疗HER2阳性（免疫组化[IHC]3+）实体瘤成年患者的突破性疗法资格。再次彰显德曲妥珠单抗未来在泛肿瘤治疗领域的巨大潜能。

临床研究的不断推进，适应症获批数量的持续增加，为德曲妥珠单抗的市场拓展奠定了基础。当然，药物在市场上取得竞争优势并不是仅凭借于获得适应症的数量，更关键的是其是否能对治疗格局产生转折性影响。就像PD-1/L1抗体革命性地改变了肺癌治疗一样，最终塑造了新一代的药物标杆，而德曲妥珠单抗在临床开发战略方面的成功也正在转化为市场潜力，2023年上半年的销售业绩便是直接证据。所以说，商业化策略必须综合考虑药物开发的风险以及临床需求的变化，才能有效地构建起市场竞争壁垒，从而在战略层面做出明智的决策。

商业化战略：临床优势牢筑竞争壁垒

药品的商业化也是一项庞大而精细的工作，涉及定价、保险、支付、准入、营销策略、渠道、合作伙伴等多重因素的考虑，更需要进行药品生命周期管理、构建专利丛林等技术层面的保障。对于德曲妥珠单抗单抗而言，第一三共全球选择与阿斯利康合作，在临床开发和商业化领域充分利用其疗效优势快速打造临床竞争壁垒，是其最重要的商业策略之一。

2019年12月20日，德曲妥珠单抗在美国被FDA批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的三线及以上治疗，这也是德曲妥珠单抗在全球范围内的首次获批。值得称赞的是，德曲妥珠单抗在获批后的商业化步伐迅猛高效。即使间隔了新年假期，德曲妥珠单抗还是在新年伊始就成功实现了商业化销售。彰显了第一三共和阿斯利康在市场准备和以及销售战略方面的卓越能力。

现如今，德曲妥珠单抗单抗的多项适应症分别纳入ASCO、ESMO、NCCN、CSCO等六大指南，尤其在HER2阳性晚期乳腺癌领域，在NCCN等指南中已经取代恩美曲妥珠单抗成为二线治疗的优选方案，恐怕与其快速的商业化响应不无关系。

这两年，我们目睹了国产创新药出海的成败得失，也见证了全球创新药的突破与撤市风波。这些实例表面上反映的是临床价值，但底层逻辑是与标准疗法的优劣差异。第一三共凭借德曲妥珠单抗的临床疗效优势，将快速实现商业化销售、构建临床壁垒的策略扩展到了全球，从而在全球范围内提高了疾病治疗的整体标准。同类产品的国际化之路，终难以逾越德曲妥珠单抗设置的层层路障，特别是需要面对德曲妥珠单抗带来的治疗标准的变化。

根据魔方数据库整理

这种策略和趋势可以在德曲妥珠单抗的全球进展中得到验证。回顾德曲妥珠单抗的重要事件时间线，我们可以清晰地观察到其在全球市场推广方面的迅猛提速。甚至在国内，德曲妥珠单抗的两个适应症从提交上市申请到获得批准，耗时均在11个月左右。尤其在HER2低表达乳腺癌适应症上，虽然较美国相比迟了11个月，但从欧盟和日本获批时间来看，仅滞后了5.5个月和3.5个月，近似于全球同步获批。

目前，德曲妥珠单抗也已经开始了国内的商业化销售，迎来了第一三共的肿瘤新元年。随着《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》落地执行，抗肿瘤药物需要通过与标准临床疗法进行头对头的临床研究，以证明其疗效和价值已成为业界的共识。尽管在不同肿瘤类型上实施这一标准可能存在差异和挑战，但这必将是未来发展的主流趋势。

如今，德曲妥珠单抗已纳入多家商业保险和包括北京、厦门、青岛、宁德、福建省等在内的多地普惠性保险特药目录，并通过了2023年医保药品目录调整的初步形式审查。相信，随着德曲妥珠单抗迅速在临床中的广泛应用，也将开启国内临床实践的变革序幕，无疑会逐步提高同类HER2 ADC产品的准入门槛。

厚积薄发：第一三共肿瘤业务的新辉煌

聚焦创新肿瘤药领域，深耕ADC创新技术，带来了第一三共的壮丽蜕变。自尼莫司汀等经典DNA烷化剂时代以来，尽管第一三共在肿瘤领域也取得了对外授权等积极事件，但不免也经历一段沉积的寂寞时刻。

德曲妥珠单抗的获批，为第一三共在肿瘤领域的发展带来了重要契机。随着 quizartinib相继在日本和美国获得血液瘤方面的批准，第一三共肿瘤领域的影响力也将逐渐从实体瘤向血液瘤领域渗透。

当然，第一三共最成功的领域可能仍会是ADC药物。除德曲妥珠单抗之外，第一三共管线中还有6款在研ADC产品，其中Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）和HER3-DXd（patritumab deruxtecan）均进入III期临床阶段，有望成为新的业绩增长点。

根据预测，抗体偶联药物在肿瘤领域的全球规模有望在2029年超过360亿美元。其中，第一三共销售额将突破100亿美元，远超同领域的其他玩家。随着市场领先优势的越加强烈，第一三共也将很有希望成为ADC领域的领军人物。

Source: Globaldata Pharmaceutical Intelligence Center

可以说，德曲妥珠单抗作为其业绩的主要贡献者，不仅加速了第一三共的迅猛崛起，还巩固了第一三共在行业中的优势地位，再次演绎了重磅药物对企业地位和长远发展的影响。就如同阿达木单抗之于艾伯维、帕博利珠单抗之于默沙东那般，这些药物不仅在企业的发展历史上增添了浓墨重彩的一笔，更是在疾病领域铸就了高山仰止，成为“后辈者”的楷模与希冀。