刚刚，Alnylam Pharmaceuticals宣布美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）就其RNAi疗法patisiran（商品名：Onpattro）的补充新药申请（sNDA）讨论的积极结果。CRDAC以9：3的投票结果认为patisiran用于治疗转甲状腺素蛋白介导（ATTR）淀粉样变性心肌病的获益大于风险。FDA预计在2023年10月8日前针对此申请完成监管审查。

ATTR淀粉样变性是一种罕见的、快速进展的、使人衰弱的疾病，由错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）引起，导致异常淀粉样蛋白在包括神经、心脏和胃肠道（GI）在内的多种组织中积蓄。ATTR淀粉样变性分为两种——由TTR基因变异引起的遗传性ATTR（hATTR）淀粉样变性和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性，后者在没有TTR基因变异的情况下发生。hATTR淀粉样变性影响了全球约5万人，而wtATTR淀粉样变性影响了全球约20-30万人。近年来的研究发现，心肌病是导致心力衰竭的重要原因。此前，伴有心肌病的ATTR淀粉样变性患者只有一款获批疗法，具有重大的未竟医疗需求。

Patisiran是一种靶向TTR的RNAi静脉注射疗法，旨在靶向并沉默TTR的mRNA，从而阻止野生型和突变TTR蛋白的产生。这有助于清除外周组织中的TTR淀粉样蛋白沉积物，并恢复这些组织的功能。目前，patisiran已在美国和加拿大获批用于治疗患有hATTR淀粉样变性引起的多发性神经病的成年患者。此外，patisiran还在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗hATTR淀粉样变性伴1期或2期多发性神经病的成人患者，并在日本被批准用于治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病。

这次CRDAC独立专家小组的积极决定是基于patisiran补充新药申请的支持性数据的讨论，其中包括APOLLO-B临床3期研究的积极结果，分别通过6分钟步行试验（6-MWT）和堪萨斯城心肌病问卷总体概述（KCCQ-OS）评分测量，证明接受该疗法的ATTR淀粉样变性心肌病患者的功能性能力、健康状况和生活质量优于安慰剂组。