长期以来，维生素D在预防和治疗肿瘤中的作用一直是备受争议的一个话题。早在一百多年前，人们就发现通过阳光照射改善维生素D状态与降低癌症风险相关。到二十世纪，人们发现结肠癌患者死亡率与每日太阳照射量呈负相关关系，同时流行病学研究也发现维生素D的缺乏与更大的肿瘤风险相关[1]。这些发现均提示我们：补充维生素D，有助于减低癌症的发生，同时对癌症相关死亡也能起到预防作用。然而，维生素 D 在人体中与癌症发生及死亡风险的关联一直以来并没有明确的答案。

近日，日本东京慈惠会医科大学 Kazuki Kanno 教授等在 JAMA Network Open 杂志发表了研究论文 Effect of vitamin D supplements on relapse or death in a p53-immunoreactive subgroup with digestive tract cancer: post hoc analysis of the AMATERASU randomized clinical trial[2]，该研究发现补充维生素D可降低p53免疫反应亚组的消化道肿瘤患者的复发或死亡风险，患者生存率提高 1.5 倍以上。

论文首页截图（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）

研究纳入AMATERASU随机临床试验的392名消化道肿瘤患者，根据血清中抗p53抗体以及肿瘤细胞中p53蛋白表达将入组患者分为p53免疫反应亚组和无反应组，在80名p53免疫反应亚组患者中，额外补充维生素D组16.7%的患者复发或死亡，安慰剂组53.8%的患者复发或死亡，补充维生素D可显著提升p53免疫反应患者的5年无复发生存率，而对非p53免疫反应亚组患者的5年无复发生存率无影响。

TP53为p53蛋白编码基因，p53是一种抗肿瘤蛋白，在抑制 DNA的复制和细胞分裂、防止细胞变成过度增殖的癌细胞中发挥重要作用。大约50%的肿瘤患者携带TP53基因突变，突变后的p53蛋白有助于肿瘤细胞生长，并对肿瘤治疗耐药相关。上述发现表明，p53可能是维生素D发挥抗癌作用的关键因素。

补充维生素D可降低p53免疫反应亚组的复发或死亡风险（DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2023.28886）

针对上述研究，波士顿大学医学院的Michael F. Holick教授在JAMA Network Open杂志上发表评论文章：The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers—The p53 Antibody Connection[3]，探讨了补充维生素D在降低患癌风险以及改善无复发和死亡率中的相关争议。

Michael F. Holick教授认为，该研究改变了维生素D和肿瘤相关研究的游戏规则，为我们理解维生素D状态在降低患癌症的风险以及改善患者预后中的作用提供了一个额外的变量。未来在评估维生素D预防和改善癌症结局的相关研究中，不仅应该包含BMI、维生素D受体多态性，维生素D分解代谢及基因反应性等因素，还应该注重血液与肿瘤组织中p53抗体及蛋白的检测。

此外，Michael F. Holick教授还指出，根据现有证据，谨慎的做法应当是：肿瘤患者应考虑每天服用2000 IU维生素D3以改善维生素D状态，从而减少癌症相关发病率和死亡率，但是这一做法应除外对维生素D过敏的患者。

总的来说，这项研究首次发现了p53免疫反应亚型与补充维生素D降低消化道肿瘤患者的复发或死亡风险的关系，为今后研究维生素D在肿瘤治疗中的作用开辟了新的思路。当然，其背后的生物学机制也需要进一步通过相关基础研究加以探索。

参考文献：
[1] Wacker M,Holick MF. Sunlight and Vitamin D: A global perspective for health[J]. Dermatoendocrinol, 2013, 5 (1):51-108. DOI:10.4161/derm.24494.
[2] Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, et al. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer: Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial[J]. JAMA Netw Open, 2023, 6 (8):e2328886. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886.
[3] Holick MF. The Death D-Fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers-The p53 Antibody Connection[J]. JAMA Netw Open, 2023, 6 (8):e2328883. DOI:10.1001/jamanetworkopen.2023.28883.