日前，中国国家药监局（NMPA）官网公示，再鼎医药申报的马吉妥昔单抗注射液已在中国获批上市。公开资料显示，马吉妥昔单抗（margetuximab）是再鼎医药从MacroGenics公司引进的一种作用于HER2的Fc优化型单克隆抗体，本次获批的适应症为用于转移性HER2阳性乳腺癌患者三线及以上治疗。

截图来源：NMPA官网

在乳腺癌患者中，很多患者会过度表达人类表皮生长因子受体2（HER2），HER2蛋白会促进癌细胞的生长，严重影响患者的治疗和预后。公开资料显示，超过25%的转移性HER2阳性乳腺癌女性患者会发生脑转移。

马吉妥昔单抗是MacroGenics公司开发的一款作用于人表皮生长因子受体2的Fc优化型单克隆抗体。2018年11月，再鼎医药与MacroGenics公司达成一项高达1.65亿美元的合作，获得了后者开发的三款免疫肿瘤药物在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发及商业化独家授权，马吉妥昔单抗就是其中之一。

公开资料显示，马吉妥昔单抗能够降低HER2胞外域脱落和抗体介导的细胞毒杀伤效应（ADCC）。此外，MacroGenics公司通过其Fc优化技术对马吉妥昔单抗进行工程改造，以增强免疫系统的参与度。体外数据显示，优化的Fc结构域增加了对激活型Fc受体FCGR3A（CD16A）的亲和力，并降低了对抑制型Fc受体FCGR2B（CD32B）的亲和力，这些改变增强了ADCC效应和NK细胞的激活。

根据再鼎医药早前发布的新闻稿，该药本次在中国获批的适应症为联合化疗治疗已经接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，其中至少一种治疗方案用于转移乳腺癌。

一项名为SOPHIA的全球3期临床研究数据显示，与曲妥珠单抗联合化疗相比，马吉妥昔单抗联合化疗显著降低了患者的疾病进展或死亡的风险，具有统计学意义（HR=0.76），两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为5.8个月和4.9个月。在客观缓解率方面，马吉妥昔单抗联合化疗组为22％，也高于对照组的16％。基于这一研究，美国FDA已于2020年批准了马吉妥昔单抗的上市申请。

2021年10月，再鼎医药宣布马吉妥昔单抗在大中华区用于治疗晚期HER2阳性乳腺癌的桥接研究达到主要研究终点。2022年11月，在中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专场上，研究人员报告了马吉妥昔单抗SOPHIA China桥接研究数据。数据显示：经独立中心影像评估，马吉妥昔单抗组的中位PFS为5.5个月，曲妥珠单抗组为4.1个月，HR为0.69；在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）经治亚组中，马吉妥昔单抗联合化疗也显示出延长PFS的趋势；马吉妥昔单抗组的客观缓解率（25.5% vs 12.5%）和临床获益率（32.7% vs 14.3%）均更优；同时，两组患者的安全性相当。

总体而言，SOPHIA China桥接研究结果显示，马吉妥昔单抗在中国人群中有效，而且耐受性良好，与SOPHIA研究在全球人群中的疗效一致。

参考资料：
[1]2023年09月01日药品批准证明文件送达信息发布 . Retrieved Sep 1，2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230901152421174.html
[2] 再鼎医药宣布马吉妥昔单抗用于治疗复发HER2阳性转移性乳腺癌患者的新药上市申请获国家药品监督管理局受理. Retrieved Jan 07，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/IO_7wOZq5jS_Gzm6jzGt2g
[3] 再鼎合作伙伴宣布抗HER2靶向疗法MARGENZA获FDA批准. Retrieved Dec 17，2020, from http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=797&lcid=69
[4] 再鼎医药宣布马吉妥昔单抗在大中华区用于晚期HER2阳性乳腺癌桥接研究达到主要终点. Retrieved Oct 05，2021, from https://ir.zailaboratory.com/zh-hans/news-releases/news-release-details/zai-lab-announces-margetuximab-achieved-primary-objective
[5] 2022 CSCO | 马吉妥昔单抗桥接研究SOPHIA China数据发布，有望为HER2阳性晚期转移性乳腺癌患者提供新选择. Retrieved Nov 09，2022 from https://mp.weixin.qq.com/s/1b1MmXRVEpjaK0F_2XYqdw