一、ADC药物行业定义

偶联反应，又名耦合反应。偶联反应是由两个有机化学单位，进行某种化学反应，而得到一个有机分子的过程。ADC药物（Antibody-drug conjugates）， 即抗体偶联药物，是一类通过化学连接子（Linker）将小分子细胞毒药物 （Drug/Payload）与抗体 （Antibody）偶联而产生的药物。ADC分子进入人体 后，可通过单克隆抗体的导向作用与靶细胞表面的抗原结合，进入靶细胞内，进入细胞内的ADC分子可通过化学或者酶促作用释放出效应分子，以达到消 灭靶细胞的目的。ADC药物结合单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可以降低小分子细胞毒素的毒副作用，又提高了药物疗效与药物特异 性，改善治疗窗口。

二、ADC药物行业分类

不同的角度，类别也有所不同。本文按ADC药物的偶联方式进行划分

三、ADC药物行业特征

ADC药物行业特征为需求端不断增加、高研发壁垒以及政策利好性行业。

四、ADC药物发展历程

ADC药物的发展历程历经三个阶段，分别是萌芽期（第一代ADC药物）、启动期（第二代ADC药物）以及目前的高速发展期（第三代ADC药物）。萌芽 时期第一代药物从概念的提出到研发上市历经100年。但是此时的ADC药物较为落后，使用的是小鼠的单克隆抗体，这一代的药物活性稳定性都较低，且 外源抗体会引起人体的免疫反应，导致总体的药效低毒性也大。第二代药物也是当前市场上广为流通的药物，抗体靶向性提高，小鼠单克隆抗体也被人源 抗体替代，可切割型连接子以及更为有效的小分子细胞毒素被使用，ADC治疗效果得到了大幅的提升。第三代是单克隆抗体被进一步优化，连接子和小分 子药物的进一步开发。

开始时间：1900 结束时间：2000 阶段：萌芽期

行业动态：Paul Ehrlich在1900年代就已经提出“魔法子弹”的概念，可特定攻击癌细胞而不伤害正常细胞组织，即为ADC药物的雏形。1980年第一次对 人类肿瘤尝试使用ADC药物，但并未成功。1991年小鼠单克隆抗体的免疫原性局限了ADC药物的发展。2000年，辉瑞推出CD33靶向药物-吉 妥珠单抗奥佐米星（Gemtuzumab ozogamicin）成为第一个被FDA批准的ADC，用于治疗复发和难治性急性骨髓性白血病。

行业影响/阶段特征：第一代ADC药物时期。从最初提出的魔法子弹概念，到落地研发成功上市的药物，期间历时100年。辉瑞的研发出第一代的ADC药物，由于副作用较大，因此在市场中并未受到较大的欢迎。

开始时间：2001 结束时间：2017 阶段：启动期

行业动态：2011年，美国的SeaGen与武田制药共同开发的CD30靶向ADC药物-维布妥昔单抗（brentuximab vedotin）被批准用于治疗经典霍奇金淋巴瘤 和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）。2013年，罗氏开发的HER2靶向用于乳癌治疗的ADC药物-恩美曲妥珠单抗（T-DM1，也叫Kadcyla）被批 准用于治疗转移性乳癌（2021年销售额最高的ADC药物）。2017年，辉瑞Mylotarg获得FDA批准重新上市，用于治疗新确诊的CD33+成人急 性髓性白血病。

行业影响/阶段特征：此阶段为第二代ADC药物。第二代药物特点是抗体靶向性提高，小鼠单克隆抗体也被人源抗体替代，可切割型连接子以及更为有效的小分子细胞毒素被使用，ADC治疗效果得到了大幅的提升。目前，市场中大部分药物都属于第二代药物。

开始时间：2017 结束时间：2022 阶段：高速发展期

行业动态：2018年FDA批准Lumoxiti用于既往已接受过至少两种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）成 人患者的治疗。2019年美国Sea Gen与阿斯利康共同开发的Padcev上市，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。同年，阿斯利康和日 本第一三共联合开发的HER2靶向的第三代ADC药物DS-8201临床数据惊艳全球，打开了HER2肺癌、乳腺癌、胃癌以及肠癌治疗的新格局。

行业影响/阶段特征：第三代ADC药物。第三代的优势在于，单克隆抗体被进一步优化，连接子和小分子药物的进一步开发，成为了各大药企的研发重点和竞争目标。新一代ADC药物的研究重点分别是 ：根据不同的肿瘤选择更为适合的抗体、能够被酶解或溶酶体酸性不稳定的可切割型连接子，以及 能够更有效抑制细胞分裂的细胞毒素上。

五、ADC药物产业链分析

国家政策降低上市风险和注册审批时间，助力行业持续健康发展。产业链上游负责技术开发及临床研究，中游主要涉及合同定制生产。下游主要涉及医药 销售外包，以及对上市产品有需求的肿瘤患者。上游具有定价权，抗体原料和生物反应容器市场份额大都被国外产家所占有，且市场集中度较高，国内 ADC药物开发企业基本不享有对其定价权。中下游则相反，由于参与者较多，行业集中度偏低，尤其是下游医药销售外包。当前中国上市的ADC药物仅4 个，中游企业能够快跟上市场，将会获得较大的利润空间。但从整体上来看，中游生产端毛利率相对于研发及销售端要偏低一些。

六、ADC药物行业规模

ADC药物行业的市场规模主要是由国家政策支持，内部ADC药物行业更新，化学药竞争加剧，传统肿瘤治疗方式局限性四方面因素所驱动。国家扩大集采 范围，荣昌生物的维迪西托单抗已经纳入医保目录。其次规范性和支持性的行业政策逐年出台，引导ADC药物行业持续健康发展。新一代ADC药物的单克 隆抗体得到优化，肿瘤细胞靶向性提高，细胞毒性小分子药物种类更多，药物显示更好的临床疗效和安全性。

2020年-2025年，因新品上市以及患癌人数不断增加，因此从市场规模也随之上升。根据头豹研究院整理，ADC药物的市场规模预计在2024年有望达到74 亿元，2030年预计市场规模达到292亿元人民币，2024-2030年复合增长率为25.71%。

中国ADC药物行业市场规模，2020-2030E

七、ADC药物政策梳理

政策名称：《关于发布接受药品境外临床试验数据的技术指导原则的通告》

颁布主体：国家药监局 生效日期：2018-07 影响：9

政策性质：指导性政策

政策内容：药品在中华人民共和国境内申报注册时，接受申请人采用境外临床试验数据作为临床评价资料的工作。指导原则所涉及的境外临床试验数 据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性 数据的，也可用于注册申请。

政策解读：本指导原则所涉及的境外临床试验数据，包括但不限于申请人通过创新药的境内外同步研发在境外获得的临床试验数据。在境外开展仿制药研发，具备完整可评价的生物等效性数据的，也可用于注册申请。该指导原则的发布有利于加快ADC创新药的研发上市。

政策名称：《4+7城市药品集中采购文件》

颁布主体：中央全面深化改革委员会 生效日期：2018-11 影响：8

政策性质：规范类政策

政策内容：明确深化药品集中带量采购制度改革，促使药品价格回归合理水平，强调国家组织药品集中采购试点，目的是探索完善药品集中采购机制和 以市场为主导的药价形成机制，降低群众药费负担，规范药品流通秩序，同时合理调配医保基金用途配比，报销创新药，支持本土高性价比 ADC药物的研发与生产。

政策解读：从通过质量和疗效一致性评价的仿制药对应的通用名药品中遴选试点品种。经国家药品监督管理部门批准、在中国大陆地区上市的集中采购 范围内药品的生产企业，均可参加试点。

政策名称：《“十四五”生物经济发展规划》

颁布主体：药监局 生效日期：2021-03 影响：8

政策性质：指导性政策

政策内容：《规划》提出发展生物医药、生物农业、生物质替代、生物安全4大重点发展领域，以及生物医药技术惠民、现代种业提升等7项重大建设工程

政策解读：加快生物医药等行业，聚集生物医药等重大创新领域组建一批国家实验室。要着力做大做强生物经济，到2025年生物经济成为推动高质量发 展的强劲动力。

八、ADC药物竞争格局

竞争格局主要从三个维度进行分析，分别是抗体偶联药物在研产品进程、企业相关产品的在研管线数量以及资本市场表现能力。通过采取横纵向维度，对 当前ADC药物行业的竞争格局进行分析。

根据这三个指标，可以看出第一梯队的企业是荣昌生物。维迪西托单抗已于2021年6月批准上市，成为中国首个国产ADC药物，并已纳入医保范围。同 时，荣昌生物的在研管线数量居于中国ADC药企首位。第二梯队的企业是美雅珂和东曜药业。美雅珂于2020年5月被乐普生物所收购，致力于生产ADC药 物。其次，东曜药业的注射剂TAA013已进入临床III期，表现较为突出。位于第三梯队研发进程的企业包含恒瑞医药、齐鲁制药、海正药业、新码生物、百 奥泰、石药控股、复星药业、多禧生物、诗健生物以及上海张江。其中多禧生物与复星药业的ADC药物已进入临床II期，在第三梯队里具有先发优势。其 余企业的ADC药物主要处于临床I期或者获批临床阶段。

上市产品中国外ADC药物为主。在中国上市的ADC药物仅有罗氏KADCYLA、武田制药的ADCETRIS、荣昌生物的维迪西托单抗以及辉瑞的奥加伊托珠单 抗。国产药物集中于HER2靶点，靶点差异化有望获得竞争优势。现阶段，本土企业ADC药物研发多集中于HER2靶点，伴随HER2靶点竞争愈加激烈，布 局其他靶点的企业有望通过差异化获得优势现阶段。HER2靶点ADC药物研发企业增加，布局其他靶点的企业如美雅珂，更具备竞争优势。