近日，百济神州（Beigene , Ltd）一件含有噻唑并吡喃酰胺结构的通式化合物结构专利被公开，该件专利通过表格形式公开了多个具体化合物结构。

公布号：WO2023134708A1
公布日：2023-07-20
国际申请号：PCT/CN2023/071799
国际申请日：2023.01.11


▲图1 化合物结构通式
（来源：WO2023134708A1）

据百济神州该件专利公开的化合物信息显示，具有抑制DNA聚合酶θ(Polθ或POLQ)的用途。

Polθ是一种DNA聚合酶，参与了许多肿瘤中使用的微同源介导末端连接（MMEJ）的DNA双链断裂修复过程。

该靶点的领头羊Artios公司正在开发潜在的First in class口服、强效和高选择性可逆抑制剂（ART4215和ART6043），靶向Polθ聚合酶结构域。

Artios的Polθ抑制剂正在开发用于治疗多种实体瘤类型的患者，包括PARP抑制剂耐药性癌症和DNA修复缺陷肿瘤。

Artios将研究Polθ抑制剂作为单一疗法和PARP抑制剂的联合疗法。Polθ抑制剂还具有与化疗、电离辐射和免疫肿瘤学药物相结合的潜力。

▲图2 Polθ在微同源介导末端连接（MMEJ）中的机制
（来源：Artios公司官网）

目前，ART4215和ART6043正在开放标签、多中心研究中进行评估评估每种化合物的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性。它们作为单一疗法口服给药，并与其他抗癌药物联合用于晚期或转移性实体瘤患者。

ART4215是第一个进入临床试验（2021年8月）的Polθ聚合酶结构域的选择性口服生物可利用小分子抑制剂。广泛的临床前研究表明，ART4215具有广泛的潜在临床用途。

ART6043是Artios的后续Polθ抑制剂，也是一种选择性的口服生物可利用的Polθ聚合酶结构域小分子抑制剂。ART6043的I期研究于2023年第2季度启动。