7月13日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，葛兰素史克（GSK）HIV新药卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片已正式获批。公开资料显示，卡替拉韦（cabotegravir，曾用名：卡博特韦）是一种整合酶抑制剂，曾获得美国FDA的突破性疗法认定和优先审评资格，并已在海外获批多个适应症，包括HIV-1感染患者及HIV的暴露前预防。

截图来源：NMPA官网

卡替拉韦是由ViiV Healthcare公司（GSK拥有主要股权）开发的一种整合酶链转移抑制剂（INSTI），它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的重要原因。2021年11月，GSK公司及旗下ViiV Healthcare公司共同申报了卡替拉韦注射液和卡替拉韦钠片的新药上市申请。

在海外，卡替拉韦的注射液和片剂已获批上市，与强生（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司利匹韦林的注射液片剂联用，治疗HIV-1感染成人患者。其中，由卡替拉韦和利匹韦林的注射液剂型组成的长效抗病毒疗法，海外商品名为Cabenuva。

公开资料显示，Cabenuva能将每日服药改为每月一次或者每两个月一次治疗，这是HIV感染者治疗领域的一项重大改变。该药曾在美国获批两种给药方案，其中，每月一次的给药方案于2021年1月获批，作为治疗那些接受抗逆转录病毒治疗后出现病毒学抑制的成人HIV-1感染患者的完整方案；每两个月一次的给药方案于2022年2月获批，从而将用药频率减少至每年6次。

Cabenuva的安全性和有效性得到两项名为ATLAS和FLAIR的随机、开放标签、对照临床试验的支持。这两项临床试验的结果已经发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。研究结果表明，每月一次，臀部肌肉注射Cabenuva，与每日服用口服抗病毒疗法相比，治疗48周后，在抑制患者体内HIV-1病毒RNA水平方面效果相当。并且未观察到CD4阳性细胞计数较基线的临床相关变化。

另一项全球性3b期临床试验显示，在接受Cabenuva治疗第48周时，接受每两个月一次用药的患者中血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升的患者比例（9/522），与每月一次用药（5/523）相比达到非劣效性标准。并且，在病毒学抑制率的关键次要终点上，每两个月一次给药（492/522）和每月一次给药（489/523）的患者比例也相似。

2021年12月，卡替拉韦缓释注射液也获得FDA批准（商品名：Apretude），用于HIV的暴露前预防。FDA的官方新闻稿指出，Apretude是第一款无需每日服药，就能预防HIV感染的疗法，它的获批为终结HIV流行提供了重要工具。作为一款长效的HIV暴露前预防疗法，卡替拉韦每年只需给药6次。

使用抗病毒“鸡尾酒”疗法治疗HIV感染是医学领域在过去25年中取得的重要进展之一。目前已经有多种有效控制HIV-1病毒增殖的单片复方治疗方案，只要患者坚持每日服药，他们的寿命与健康人没有显著区别。然而，如果患者因为某些原因无法每日服药，体内的病毒不但可能卷土重来，而且产生耐药性的风险也会增加。在治愈性疗法诞生之前，每日服药对于很多HIV感染者来说仍然是一个负担。卡替拉韦的到来为HIV感染患者带来长效治疗选择。

参考资料：
[1]2023年07月13日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved Jul 13，2023, from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230713154938169.html
[2] ViiV Healthcare announces the Marketing Authorisation of the first complete long-acting injectable HIV treatment in Europe. Retrieved December 22, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201220005048/en/ViiV-Healthcare-announces-the-Marketing-Authorisation-of-the-first-complete-long-acting-injectable-HIV-treatment-in-Europe
[3] FDA Approves First Injectable Treatment for HIV Pre-Exposure Prevention, Retrieved December 20, 2021, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-injectable-treatment-hiv-pre-exposure-prevention
[4] Viiv Healthcare Announces Us Fda Approval Of Cabenuva (Cabotegravir, Rilpivirine) For Use Every Two Months, Expanding The Label Of The First And Only Complete Long-Acting Hiv Treatment. Retrieved February 1, 2022, from https://viivhealthcare.com/en-us/media-center/news/press-releases/2022/january/viiv-healthcare-announces-us-fda-approval-of-cabenuva/