7月13日，罗氏（Roche）宣布，评估抗CD20抗体Ocrevus（ocrelizumab）每年两次、10分钟皮下注射治疗复发型多发性硬化（RMS）或原发进展型多发性硬化（PPMS）患者的3期OCARINA II试验达到主要和次要终点。罗氏在新闻稿中表示，相比于静脉注射，10分钟皮下注射剂型不仅保留了每年两次的给药方案，同时使该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。

多发性硬化（MS）是一种慢性疾病。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。

Ocrelizumab是罗氏开发的靶向CD20阳性B细胞的单抗药物，这种细胞被认为是导致髓鞘和神经细胞轴突损伤的关键因素。该药已经在全球多个国家获批治疗RMS和PPMS。它在机理上可结合到某些表达CD20抗原的B细胞上，抑制其功能；但不能结合干细胞或浆细胞，因此免疫系统的重要功能得以保留。同时，ocrelizumab被设计为一种注射药物，每年只需输注两次，有望显著改善多发性硬化患者的依从性。该药曾获FDA突破性疗法认定和优先审评资格，并入选了知名媒体Fierce Pharma发布的2020年全球销售额排名前20的药物榜单，可见患者对该药的需求之大。

Ocrelizumab皮下注射剂型结合了Halozyme Therapeutics公司的ENHANZE药物递送技术，将ocrelizumab和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，后者可以局部和暂时降解透明质酸，增加了皮肤下组织的渗透性，为抗体这样的大分子提供了进入的空间，并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中。

OCARINA II研究是一项全球3期、多中心、随机研究，在236例RMS或PPMS患者中评估ocrelizumab皮下制剂与静脉输注的药代动力学、安全性、放射学和临床效果。主要终点是皮下注射后第1天至12周的血清曲线下面积（AUC）与静脉输注相比的非劣效性。次要终点包括ocrelizumab的最大血清浓度（Cmax）， 8周和12周时活跃的、钆增强的T1病变（活动性炎症的标志）总数，12周和24周时新发或扩大的T2病变（代表疾病负担或病变负荷的数量），以及安全性和免疫原性结果。探索性终点包括患者报告的结果。

该研究结果显示，通过12周的药代动力学测量，ocrelizumab皮下注射的效果不逊于静脉输注，二者在12周内控制患者脑磁共振成像（MRI）病变活动方面也具有可比性。根据罗氏新闻稿，该研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布，并提交给世界各地的卫生当局。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示，这种新的皮下注射方式将使ocrelizumab每年两次在10分钟内给药，帮助多发性硬化患者花更少的时间治疗这种疾病。这些结果使患者有可能以最适合他们生活的方式获得ocrelizumab的变革性益处。

参考资料：
[1]Positive Phase III results for Roche’s OCREVUS (ocrelizumab) twice a year, 10-minute subcutaneous injection in patients with multiple sclerosis. Retrieved July 13 , 2023. From https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-07-13