首款糖尿病细胞疗法获批上市

近日，美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。新闻稿指出，这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强效糖尿病治疗，仍由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。

Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要接受胰岛素注射来控制其血糖水平。Lantidra通过肝门静脉单次输注给药，根据患者对初始剂量的应答，可额外输注Lantidra。

糖尿病细胞疗法的原理及优势

糖尿病是一种全球性的慢性疾病，且患者数量呈上升趋势。对于许多糖尿病患者来说，虽然可以通过药物调整血糖，但仍然不能完全阻止病情的恶化，这就使得寻找新的治疗手段变得更为重要。

糖尿病细胞疗法主要是针对1型糖尿病，该病是由于自身免疫反应导致胰岛β细胞的损毁，使得身体无法产生足够的胰岛素，从而无法有效地调节血糖。细胞疗法主要是尝试通过植入能够产生胰岛素的细胞，或者利用干细胞技术生成新的胰岛β细胞，以此来补充或替换患者体内已经丧失的胰岛素分泌功能。


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相较传统的治疗方法，糖尿病细胞疗法具有两个潜在优势。一是具有潜在的根治效果，糖尿病细胞疗法的基本原理是通过移植功能正常的胰岛β细胞或胰岛细胞样细胞到糖尿病患者体内，以恢复胰岛素的正常分泌功能。如果成功，这将意味着糖尿病患者不再需要依赖外源性胰岛素。二是减少患者的药物依赖和治疗负担，糖尿病患者不再需要频繁注射胰岛素或口服药物，从而提高了他们的生活质量和治疗便利性。

糖尿病细胞疗法研发公司

糖尿病细胞疗法作为一种新型治疗手段，目前还处于研发初级阶段，存在许多挑战。其中最大的挑战之一是免疫排斥反应，植入的新细胞可能会被患者的免疫系统认为是外来物质而被攻击。此外，植入的细胞如何长期存活和保持有效的胰岛素分泌也是需要解决的问题。同时，如何扩大细胞的生产，使得这种治疗手段能够推广到更多的患者，也是一个关键的问题。

然而，尽管存在挑战，但是科研人员对技术进步仍然充满信心。通过生物工程、基因编辑和免疫调控等技术的发展，有可能解决这些问题。例如，科研人员正在探索使用基因编辑技术来使得植入的细胞对免疫攻击更具有抵抗性，或者使用封装技术来保护这些细胞免受攻击。此外，干细胞技术也提供了一种可能的方式来大规模生产需要的细胞。

在全球范围内，许多生物医药公司都在这个方向进行研究，以期取得研发突破。据创鉴汇不完全统计，目前至少有9家生物医药公司正在进行糖尿病细胞疗法研发，其中美国公司的数量最多；大多数管线处于早期研发阶段，部分管线涉及与其他前沿技术的交叉，如基因编辑技术、细胞封装技术等。下文将节选部分公司进行简要介绍。



Vertex Pharmaceuticals

Vertex Pharmaceuticals近日宣布，其在研干细胞衍生、完全分化的胰岛细胞疗法VX-880，在治疗1型糖尿病患者的1/2期临床试验中获得积极结果。接受VX-880治疗的所有6例患者均显示内源性胰岛素分泌，糖化血红蛋白（HbA1c）检测显示血糖控制改善。其中两名随访超过1年的患者不再依赖外源胰岛素治疗。

VX-880是一种在研干细胞来源、完全分化、产生胰岛素的同种异体胰岛细胞疗法。VX-880有可能通过恢复胰岛细胞功能，包括葡萄糖反应性胰岛素产生，恢复机体调节葡萄糖水平的能力。VX-880通过肝门静脉输注给药，需要长期免疫抑制治疗以保护胰岛细胞免受免疫排斥。

除VX-880之外，Vertex公司开发的VX-264也已经进入临床开发阶段。VX-264是一款干细胞分化产生的胰岛细胞疗法，包装在Vertex开发的独有免疫保护医疗器械中，具有在不需要使用免疫抑制剂的情况下，功能性治愈1型糖尿病的潜力。

Creative Medical Technology

Creative Medical Technology是一家生物技术公司，致力于推动免疫疗法、内分泌学、泌尿学、神经学和骨科领域新型生物疗法的识别和转化。CELZ-201是该公司开发的一款细胞疗法，于今年2月启动1/2期临床试验，拟用于新诊断的1型糖尿病患者。CELZ-201是一种围产期组织衍生细胞（PRDC）疗法，具有PRDC的可自我更新、低抗原性和低毒性的特点，并能在临床上进行大规模扩增。

ViaCyte

ViaCyte与CRISPR Therapeutics联合开发的VCTX210是一种同种异体的干细胞分化胰岛细胞疗法，通过结合CRISPR Therapeutics的基因编辑技术和ViaCyte公司的干细胞能力，生成能够逃避免疫系统识别的胰腺细胞。这种具有免疫逃逸特征的细胞替代疗法旨在使患者自己产生所需的胰岛素。VCTX210源自ViaCyte的多能干细胞系CyT49，利用CRISPR基因编辑技术，敲除与T细胞攻击有关蛋白表达，进而达到保护移植细胞免受免疫排斥的目的。

除了VCTX210，ViaCyte公司开发的VC-02也已进入临床开发阶段，并在1期临床试验中取得积极的初步结果。VC-02将源于干细胞的胰岛祖细胞封装在一个可以植入患者皮下的“口袋”里，这一移植体允许血管生长到“口袋”中，与植入细胞直接相互作用。这些细胞能够响应血糖水平并分泌胰岛素和其他胰腺激素。由于植入的细胞会引起免疫系统应答，患者需要同时使用免疫抑制剂方案来保护细胞，因此仅适用于高风险的1型糖尿病患者。ViaCyte已于2022年被Vertex斥资3.2亿美元收购。

Sigilon Therapeutics

Sigilon是一家由著名风投机构Flagship Pioneering与麻省理工学院的Daniel Anderson博士和Robert Langer博士共同创立的生物医药公司。其SLTx技术平台将工程化改造的人类细胞封装在独有的Afibromer微球中，这些微球由特殊材料构成，在防止激发免疫反应的同时，允许营养物质的流入和蛋白的流出，从而维持封装在其中的人类细胞的生存和活性。利用该技术平台，Sigilon公司致力于开发“现货型”，效力持久，可重复给药，并且不需要修改患者基因的潜在治愈性疗法。

Sigilon与礼来合作开发的1型糖尿病封装细胞疗法处于临床前研发阶段。利用该公司的专有技术，封装的胰岛β细胞能够持续产生胰岛素，并且不会引发免疫反应，有望为患者提供新的治疗选择。Sigilon已于今年6月被礼来斥资超3亿美元收购。

糖尿病细胞疗法的研发是一个充满挑战，但也充满希望的领域，它有可能为糖尿病患者提供一种全新的治疗手段，从根本上改变他们的生活。我们期待该领域早日取得更多的研发突破，造福广大患者。