近日，Sarepta Therapeutics与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法Elevidys获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良4-5岁患者的一次性基因疗法。这款重磅基因疗法的获批，让大家的目光再次聚焦到了发展迅速、潜力巨大的细胞和基因疗法领域。

据不完全统计，6月全球细胞和基因疗法领域迎来至少37项研发进展。除了Elevidys获批上市之外，还有2款疗法的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理，并获优先审评资格；2款疗法获FDA授予快速通道资格或孤儿药资格；还有数款疗法取得临床试验积极进展。本文将节选部分重要研发进展做简要介绍，供读者参阅。

基因疗法Elevidys获FDA批准上市

6月23日，Sarepta Therapeutics公司宣布，其与罗氏联合开发的基因疗法Elevidys（SRP-9001）获得美国FDA加速批准上市，成为首个用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）4-5岁患者的一次性基因疗法。这些患者携带经验证的DMD基因突变，且并没有预先存在阻止该疗法作用的医学原因。根据行业媒体Endpoints的报道，Elevidys亦是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。

Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。
基因疗法lovo-cel获FDA优先审评

6月22日，bluebird bio宣布FDA已接受其治疗镰状细胞贫血（SCD）患者的lovotibeglogene autotemcel（lovo-cel）基因疗法的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。FDA预计在2023年12月20日前完成审查。根据新闻稿，此BLA的递交是基于迄今最大型、完整的SCD基因疗法临床项目的结果。

Lovo-cel是一种在研、用于治疗SCD的一次性基因疗法，其设计目的是将改良形式的β-珠蛋白基因（βA-T87Q珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSCs）中。一旦患者具有βA-T87Q珠蛋白的基因，他们的红细胞可以产生能够抵抗血红细胞镰刀化的血红蛋白（HbAT87Q），从而降低HbS的比例，目标是减少镰状红细胞、溶血和其他并发症。FDA此前已经授予lovo-cel孤儿药资格、快速通道资格、再生医学先进疗法认定（RMAT）和罕见儿科疾病认定。

TIL细胞疗法lifileucel获FDA优先审评

6月1日，Iovance Biotherapeutics宣布，美国FDA已接受旗下细胞疗法lifileucel用于晚期黑色素瘤患者的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评。PDUFA日期被设定为2023年11月25日，FDA目前并不计划召开咨询委员会会议来讨论该申请。经过初步审评，目前尚未发现任何潜在的审评问题。

Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子以刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。Lifileucel拟用于既往抗PD-1/L1治疗和靶向治疗（如适用）期间或之后发生病情进展的晚期黑色素瘤患者，目前该治疗领域内尚无FDA批准的疗法。FDA曾授予lifileucel治疗晚期黑色素瘤的再生医学先进疗法（RMAT）认定。

CAR-T细胞疗法KYV-101获FDA快速通道资格

6月2日，Kyverna Therapeutics宣布美国FDA已授予KYV-101用于治疗难治性狼疮性肾炎（LN）患者的快速通道资格。KYV-101是一种新型的抗CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，旨在耗尽自身免疫性疾病患者的B细胞，包括自身反应性B细胞。Kyverna在美国开展的KYV-101的1期开放标签、多中心临床试验正在美国多个研究中心积极招募患者。Kyverna还向德国Paul Ehrlich研究所（PEI）提交了其首个欧盟（EU）临床试验申请（CTA），用于KYV-101治疗LN的平行1/2期临床试验。

基因疗法RP-A601获FDA快速通道资格及孤儿药资格

6月8日，Rocket Pharmaceuticals宣布，美国FDA已授予其基因疗法RP-A601快速通道资格和孤儿药资格，RP-A601是该公司治疗plakophilin-2相关致心律失常性心肌病（PKP2-ACM）的基因治疗候选药物。

RP-A601是基于Rocket腺相关病毒（AAV.rh74）的PKP2-ACM基因疗法，PKP2-ACM是一种颠覆性遗传性心脏病，与危及生命的心律失常、心脏结构异常和心源性猝死有关。该公司正在启动一项多中心1期剂量递增试验，该试验将评估RP-A601在至少六例携带埋藏式心脏复律除颤器（ICD）且总体上具有危及生命的心律失常高风险的成年PKP2-ACM患者中的安全性和初步疗效。该研究将评估RP-A601对PKP2心肌蛋白表达、心脏生物标志物、危及生命的室性心律失常和心源性猝死的临床预测因子的影响。

CAR-T细胞疗法azer-cel总缓解率达83%

6月2日，Precision BioSciences发布了其同种异体CAR-T管线中的主要候选疗法azercabtagene zapreleucel（azer-cel）的最新临床进展。Azer-Cel在先前接受过CAR-T细胞治疗后复发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的效果最佳，可达到83%的总缓解率（ORR），超过半数的患者缓解持续时间超过6个月。

Azer-cel是一种靶向CD19的同种异体CAR-T候选疗法，该疗法利用了Precision公司的ARCUS基因组编辑技术对供体来源的T细胞进行修饰，由此所产生的细胞产品可以识别肿瘤细胞表面蛋白CD19——这是多种B细胞癌症中一个重要且经过验证的靶点。

CAR-T细胞疗法obe-cel达到76%完全缓解率

6月3日，Autolus Therapeutics公司在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了新一代CAR-T细胞疗法obecabtagene autoleucel（obe-cel）在关键性2期临床试验中的最新结果。在接受治疗的94位复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，76%的患者获得完全缓解（CR）或CR伴不完全的血液恢复（CRi）。安全性分析表明，obe-cel表现出潜在“best-in-class”的耐受性，3%（3/94）和7%（7/94）的患者分别出现大于3级的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。

Obe-cel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。

我们期待细胞和基因疗法领域不断迎来新进展和新突破，为广大患者带来更多安全有效的治疗选择。