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面对专利悬崖,诺华如何求变?
发布时间: 2023-07-03     来源: CPHI制药在线

专利到期是一个药品完整生命周期中的关键节点,也是所有制药企业必然要面对的挑战。比如诺华,到2026年,诺华旗下多款药物都将面临失去独家市场权利的境况,潜在损失将高达90亿美元。

那么诺华都有哪些产品在三年内(2023年-2025年)将面临专利悬崖?面对这一境况,诺华补充了哪些“新鲜血液”?


诺华未来三年专利即将到期产品
(来源:fiercepharma)

Entresto(沙库巴曲缬沙坦钠)是血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂Sacubitril的组合物,于2015年7月获FDA批准用于慢性心衰的治疗。在美国,Entresto是首个获批用于治疗两种主要类型慢性心衰的药物,并且成为了HFrEF(射血分数降低的心力衰竭)和大多数HFpEF(射血分数保留的心力衰竭)患者的首选治疗方案。在中国,Entresto治疗HFrEF和高血压适应症均被纳入了医保目录。在日本,Entresto被用于慢性心衰和高血压,正处于快速放量阶段。2022年,Entresto的销售额为46.44亿美元,同比增长31%。不过Entresto很快将面临专利到期的窘境。

Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。在美国和欧盟,Zykadia已分别于2014年和2015年获批,用于之前接受治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者的二线治疗。

除此之外,诺华专利到期或即将到期的产品还有升高慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癫患者血小板数量的Promacta;治疗晚期肾细胞癌患者Votrient;乙型肝炎药物Tyzeka;用于治疗心绞痛和高血压的Exforge等,局势不容乐观。

面对专利悬崖,诺华采取了哪些措施?


在即将到期的专利悬崖面前,诺华一方面精简业务进行“节流”,一方面推进新药研发注入“新鲜血液”。

在“节流”方面,诺华对其管线进行了大规模调整,削减了针对哮喘和慢性阻塞性肺病的项目,专注于血液学、实体肿瘤、免疫学、神经科学和心血管等核心领域。目前诺华管线中的药品,已经从152个减少至136个。其中,大部分砍掉的项目都是早期临床项目。

另外诺华对仿制药部门山德士的分拆也在继续中,有望在今年下半年对山德士进行剥离。

在注入“新鲜血液”方面,诺华推动了包括Pluvicto、Leqvio和Scemblix在内的重磅药物的销售。

Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)是诺华研发的一种靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的放射性配体疗法。由靶向化合物与治疗性放射性核素组成,药物与表达PSMA的前列腺癌细胞结合,由放射性核素177Lu衰变时发出的β射线产生杀伤细胞杀伤效应。Pluvicto具有较高的选择性肿瘤杀伤效应,对周围健康细胞的损害较小。

2022年3月,诺华宣布FDA批准Pluvicto上市,用于治疗晚期的PSMA+、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者,这是首款获FDA批准的用于治疗mCRPC患者的靶向放射性配体靶向疗法。

从2022年上市以来到2022年底,上市短短9个月,Pluvicto便收获了2.71亿美元的营收。今年4月份,由于需求超预期,诺华暂停了Pluvicto的新患者启动工作。医生反馈,现有患者的治疗也已被多次推迟。

2022年12月,Pluvicto二线治疗PSMA+转移性去势抵抗性前列腺癌患者的III期PSMAfore研究成功,若能将Pluvicto的治疗线序前置,那么适用人群和市场份额也将进一步扩大。诺华预计Pluvicto的销售峰值可达20亿美元。

Leqvio(Inclisiran)是诺华旗下一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA药物,用于治疗接受最高耐受剂量他汀疗法后,仍存在高水平LDL-C的成人患者。

去年11月,诺华公布了Leqvio的II期开放标签扩展试验ORION-3的结果。试验表明,Leqvio可在长达4年的时间内有效降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或与ASCVD风险相当,且在他汀类药物最大耐受剂量治疗后LDL-C仍升高患者的低密度脂蛋白胆固醇。经过4年的治疗,Leqvio耐受性良好,其安全性与之前18个月的III期研究一致。

除了用于治疗心血管疾病,Leqvio还在罕见病治疗领域有所布局,其中遗传性罕见病最多,包括脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症、家族性淀粉样多发性神经病变、急性肝卟啉症等。

Leqvio于2021年底获批上市,是目前唯一一款获FDA批准上市的用于降低LDL-C的siRNA疗法。目前Leqvio已在70个国家获得批准,2022年销售额达4200万美元。

Global Data分析师表示Leqvio销售额有望突破25亿美元,击败其同靶点的竞争药物如安进的Repatha、赛诺菲和再生元的Praluent,有望成为诺华下一个重要增长点。

面对即将到来的专利悬崖,诺华正加速向创新药企转型。除了上面提到的剥离仿制药业务山德士外,诺华还卖出了五款眼科药物。在持续“瘦身”的同时,诺华在研发方面持续发力。据Informa Pharma Intelligence发布的报告,2022年的研发管线规模TOP25药企排名中,诺华、罗氏、武田位列前三。诺华是药物研发数量最多的公司。

在今年1月的JPM大会上,诺华表示化药、生物药是其存量市场,细胞基因疗法将成为其增量市场。随着2022年裁员潮的结束,以及非核心资产的剥离,调整之后的诺华能否迎来新的增长曲线,我们静观其变。

主要参考资料:
1、https://www.fiercepharma.com/;
2、Novartis receives EU approval for first-line use of Zykadia® in ALK-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC);
3、Sartor O, J. de Bono KN, Chi K, et al. Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM 2021; doi: 10.1056/NEJMoa2107322;
4、Kirby M, Hirst C, Crawford ED. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. Int J Clin Pract 2011;65(11):1180–92. 

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