即使走在行业前列，Sarepta也不得不经受拷问，“钱途”在哪儿？

“80后”美国生物制药公司Sarepta，用43年的发展史，书写了一个“悲情”故事。

当比Sarepta略长一两岁的基因泰克、渤健，与Sarepta同年诞生的安进，比Sarepta还要小几岁的新基、健赞、再生元，在各自领域或诞生百亿美元超级重磅炸弹或市值接近千亿美元时，回溯Sarepta的发展历程，既要为它坚守43年的执着点赞，也要为罕见病与商业回报的“对冲”鸣钟。

新药获批带来的股价持续下跌背后

近日，Sarepta与罗氏联合开发的治疗DMD（杜氏肌营养不良）基因疗法SRP-9001获FDA加速批准，定价三百多万美元一人。这款基因疗法于2018年10月完成I期临床试验，5年后获得FDA批准。

本应是“弹冠相庆”的时刻，二级市场投资者却不买账。SRP-9001获批上市后，Sarepta股价连续4日下跌，股价跌幅超15%。

DMD是一种致命的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，也是最常见的致死性遗传疾病之一，其发病机理是由于患者体内编码抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的基因发生变异，导致抗肌萎缩蛋白的缺失或功能缺陷，Sarepta的SRP-9001则是全球首个用于治疗DMD 4-5岁患者的一次性基因疗法。

Sarepta是DMD药物领域的“行家里手”，除SRP-9001外，它另外3款产品都是在DMD领域，分别是2016年9月获FDA批准的Exondys 51（Eteplirsen），该产品为全球首个获批治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的药物；2019年12月获批的VYONDYS 53（Golodirsen）注射液；2021年2月获批上市的AMONDYS 45（Casimersen），这是FDA批准的针对此类基因突变患者的治疗药物。

值得一提的是，在2016年Sarepta的首款DMD药物获批时，曾引发业内广泛关注，Sarepta股价从而暴涨。

此次的差别对待，原因可能很复杂，但与市场对Sarepta公司商业回报的质疑不无关系。归根结底，Sarepta的“钱景”实际上是堪忧的。

从Sarepta的营收结构来看，虽然已上市的三款产品收入9亿美元，但它的研发费用总额也高达8.77亿美元，销售成本达1.4亿美元，销售、一般及管理费用总额高达4.51亿美元。其中，销售成本中“与销售产品相关的库存成本”为0.96亿美元，研发费用中的“制造成本”高达4.46亿美元，与供应商签订的基因治疗制造和供应协议相关的制造费用去年就增加了6110万美元。

不过，这也是全球CGT领域的“通病”，有公开数据显示，生产制造成本约占到CGT研发投入总费用的三分之一以上。如何优化CGT产品生产成本、提高CGT的病毒载体制备周期是整个行业都在努力的方向。

再看Sarepta的研发之路，核酸药物、基因疗法的研发风险，与罕见病市场规模前景对应的高昂研发投入都是Sarepta“钱景”的拦路虎。

该公司创立之初就专注于罕见病药物研发，尤其是杜氏肌营养不良症，首款药物反义寡核苷酸（ASO）疗法Exondys 51上市前，FDA已经三十多年没有批准过相关适应证的药物。但Exondys 51上市前夕，该公司首席科学官Arthur Krieg却突然离职，行业猜测是因为Arthur Krieg认为该药物临床试验样本不足，CEO Chris Garabedian却着急“变现”，两位高管严重分歧的直接结果就是拉长了Exondys 51的上市推进周期：2014年计划上市，2016年才成功获批，一直到2022年的年销售额仅为5.12亿美元。

再到如今惊艳业界的产品SRP-9001，上市之路也历经坎坷。2021年初，Sarepta发布了一组SRP-9001的研究数据，研究达到了生物学终点但没有达到功能性终点，与安慰剂对比没有显示统计学意义。消息一经公布，Sarepta的股价就跌了超过45%，最高跌幅一度超过60%。

上个月SRP-9001也被FDA专家质疑，因而推迟了对SRP-9001的审批决定，质疑之一就是SRP-9001所使用的替代重点是否能够证明它的临床疗效。虽然最后有惊无险的获得了FDA批准，但资本市场显然在用脚投票。

不过，技术对冲商业价值，科学价值与商业价值之间的矛盾其实长期存在于制药行业中，毕竟制药公司所链接的是创新药所需要的高额研发投入和患者的临床需求，而罕见病等特征突出的疾病仍然需要制药企业的关注，那此时就需要一个科学价值与商业回报的平衡。

Sarepta们的出路在哪？

罕见病的治疗之路漫长且昂贵，Sarepta们的故事有喜有悲。

一款罕见病用药上市时，大家往往最关注的都是价格问题，“天价”似乎成了罕见病药物的专属形容词。DMD基因疗法的出现，可以为那些摧毁生命、缩短未来的罕见疾病设计精确的基因药物，但由于一款罕见药的价格动辄百万美元，也让很多患者望而却步。

由于罕见病市场规模相较于肿瘤、自免等领域来说规模较小，对于Sarepta们来说，它们的未来在哪？对于手握拳头疗法的明星企业来说，有一条最直接的路径——“卖身”，Sarepta就曾传言被赛诺菲收购。

放眼罕见病领域，尤其是头部的“明星企业”一直都是MNC并购的热门标的。在一份《2023年十大生物医药潜在并购标的》的罕见病名单中，Sarepta的大名赫然在列。

被收购并不是一件新鲜事，诸如2011年赛诺菲以201亿美元收购健赞、2018年武田并购夏尔、阿斯利康收购亚力兄制药……由于罕见病存在巨大的未被满足的临床需求，诸如Sarepta手握拳头疗法的明星企业来说，更容易被手握重金的MNC们关注到。通俗点说，有点罕见病公司“出力”，MNC“出钱”的意思。

据弗若斯特沙利文资料显示，全球罕见病市场规模预期将由2020年的1351亿美元增至2030年的3833亿美元，期内复合年增长率为11.0%。从行业数据来看，随着罕见病药物不断实现巨大的商业价值，罕见病领域的交易愈发活跃，交易数量与交易额都呈现出快速增长的态势。

但可以肯定的是，罕见病药物研发正在被更多人看见，眼前浮现这样一幕，在2021年的国家医保谈判中，治疗脊髓性肌萎缩症的天价罕见病药诺西那生钠大幅降价成功进入医保，渤健的诺西那生钠单针价格由谈判前的69.97万元降至谈判后的3.3万元，医保局工作人员的一句“每一个小群体都不应该被放弃”振聋发聩。

对于患者及家属来说，基因疗法的出现，让他们的生命有了延续的可能。但很显然，基因疗法因全球普遍存在的支付困境，它的“春天”尚没有到来。

从1972年，美国著名生物学家Friedmann和Roblin在Science上提出基因治疗的概念，到1980年Sarepta成立，Sarepta有过欢呼雀跃，也曾在低谷徘徊，股价曾一度达到181.83亿美元/股，跌倒今天的不足120美元/股。作为基因疗法领域的“老大哥”，这似乎并不是我们想要看到的画面。

更引人深思的是，一款罕见病前期研发投入高、风险大，倘若推入市场不能大规模商业化，可能会面临更高的沉默成本。

尽管Sarepta技术上在全球占据优势，也是在DMD领域最为执着的药物开发者，但它的未来在哪？似乎还不太明朗。

参考资料：
https://mp.weixin.qq.com/s/SpO6TCmIHJkvrVIPfE5McQ
https://www.sec.gov/ix?doc=/Archives/edgar/data/873303/000095017023005062/srpt-20221231.htm
https://www.sareptatherapeutics.ch/