肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一，其中85%~90%属于非小细胞肺癌（NSCLC）。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是NSCLC治疗研究的重大突破，为EGFR基因突变（肺癌最常见突变之一）NSCLC患者的治疗提供了新的选择。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，其不仅对EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变具有强效、选择性抑制作用，且对伴有中枢神经系统转移的患者亦有良好的疗效。

3期ADAURA研究的初步分析结果显示，EGFR突变阳性NSCLC患者完全切除术（±辅助化疗）后接受奥希替尼辅助治疗相较于安慰剂能获得具有临床意义、统计学显著性的无病生存期（DFS）获益。ADAURA研究也因此成为了改变肺癌临床实践的突破性研究。

2023年6月4日，在汇聚了全球顶尖临床肿瘤学专家的2023年ASCO年会上，ADAURA研究5年随访的总生存期（OS）最终分析结果在全体大会上重磅公布，相关论文也同步发表在全球顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，广东省人民医院吴一龙教授为通讯作者之一。

ADAURA研究的最新OS分析数据显示，与安慰剂相比，奥希替尼辅助治疗显著改善了EGFR突变阳性（ⅠB~ⅢA期）NSCLC患者的OS，并将死亡风险减半。值得关注的是，在所有患者亚组（包括ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期疾病的患者）中，以及接受或未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗带来的OS获益都是一致的。基于分析结果，奥希替尼辅助治疗可作为EGFR突变阳性ⅠB~ⅢA期NSCLC患者完全切除术后的治疗标准。

截图来源：NEJM

ADAURA研究是一项全球性、多中心、双盲、随机对照、Ⅲ期临床研究，旨在评估奥希替尼用于ⅠB~ⅢA期EGFR阳性NSCLC患者完全切除术后辅助治疗的疗效和安全性。患者纳入标准包括：年龄≥18岁（日本和中国台湾患者≥20岁）；WHO体能状态评分为0~1；ⅠB期、Ⅱ期或ⅢA期EGFR突变阳性（ex19del/L858R）NSCLC；接受过完全切除术；允许接受过辅助化疗。

在ADAURA研究中，入组患者以1:1的比例被随机分配至奥希替尼组或安慰剂组进行治疗，直至疾病复发、治疗完成（时间为3年）或符合停药标准。研究主要终点为Ⅱ~ⅢA期患者研究者评估的DFS；关键次要终点包括：ⅠB~ⅢA期患者的DFS；患者的OS和安全性。分析数据截至2023年1月27日。

在全球范围内，共有682例患者接受了随机分组。其中奥希替尼组共有339例患者，安慰剂组共有343例患者。

此前，ADAURA研究的DFS更新分析结果显示，额外随访2年后，奥希替尼辅助治疗为患者带来的DFS获益以及中枢神经系统DFS获益持续存在。其中，Ⅱ~ⅢA期患者疾病复发或死亡风险相对下降77%；ⅠB~ⅢA期患者疾病复发或死亡风险相对下降73%。安全性方面，在延长治疗期间患者整体表现出可观的耐受性特征。本次大会报告了ADAURA研究的最终OS分析结果。

总体而言，尽管奥希替尼组和安慰剂组患者的中位OS均尚未达到，但全人群中位随访近5年的分析数据表明，奥希替尼辅助治疗相较于安慰剂显著改善了患者的OS。

具体而言，在全人群（ⅠB~ⅢA期）中，奥希替尼组患者相较于安慰剂组患者死亡风险相对下降了51%（HR=0.49；95%CI：0.34~0.70；p<0.0001）。此外，奥希替尼组和安慰剂组患者的5年OS率分别为88%和78%。也就是说，接受奥希替尼辅助治疗的ⅠB~ⅢA期患者5年生存率提高了10%。

此外，接受奥希替尼辅助治疗的Ⅱ~ⅢA期患者相较于安慰剂组患者死亡风险也同样相对下降了51%（HR=0.49；95%CI：0.33~0.73；p=0.0004）。值得关注的是，奥希替尼组和安慰剂组患者的5年OS率分别为85%和73%，奥希替尼辅助治疗使Ⅱ~ⅢA期患者的5年生存率提高了12%。

▲Ⅱ~ⅢA期患者OS数据（图片来源：参考资料[1]）

总体而言，全人群中位随访近5年的分析数据表明，对于ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者（无论是否接受过辅助化疗）而言，肿瘤完全切除术后接受奥希替尼辅助治疗能为其带来“前所未有的、高度统计学显著性的以及有临床意义的OS获益”。

研究作者强调，ADAURA是“首个证实靶向治疗能为ⅠB~ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者带来DFS和OS统计学显著性获益”的全球3期研究。因此，奥希替尼辅助治疗也是“首个且目前唯一一个”在3期临床试验中为EGFR突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR靶向药。需要指出的是，奥希替尼辅助治疗为患者带来的DFS获益能转化为显著的OS获益，这支持奥希替尼可作为EGFR突变阳性NSCLC患者辅助治疗的标准治疗。