继4月上旬，司美格鲁肽获批在中国启动针对减肥适应症的3期临床研究之后，火热的减重药品领域又传来了新的好消息。

01
礼来减肥疗法3期试验结果积极

近日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，其在研减重药品tirzepatide，在治疗肥胖症或超重，且患有2型糖尿病患者群体的全球性3期临床试验中达到共同主要终点与所有的次要终点。接受最高剂量tirzepatide治疗的亚组平均体重降低15.7%（约15.6公斤）！根据新闻稿，在过去针对这类病患的3期试验中，从未观察到这种幅度的体重减轻。礼来预计在近几周内完成tirzepatide用于治疗肥胖、过重成人（伴有体重相关并发症）的滚动新药申请（NDA），并使用优先审评券，预计最早在2023年年末获得审评结果。
Tirzepatide为每周注射一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，已于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

02
世界超重/肥胖人口数持续攀升

超重和肥胖症是当前全球面临的严重公共卫生问题，会导致许多慢性疾病和健康问题，如心血管疾病、糖尿病、关节炎、癌症等。根据世界肥胖联盟发布的2023《世界肥胖地图》，预计到2035年，全球超过40亿人属于超重/肥胖（BMI≥25kg/m²），占全球人口的51%。



03
减重疗法研发前景可观

面对紧迫的超重/肥胖症治疗需求，差异化、多样化的管线是创新减重疗法成功的关键之一。根据药明康德内容团队的不完全统计，减重领域至少有31款疗法处于临床中后期以及上市阶段，其中2期17款，3期2款，预注册2款，已上市10款。
从2期临床到上市的各开发阶段中，以GLP-1受体作为靶点的疗法都是数量最多的。GLP-1属于一类被称为肠促胰岛素（incretin）的激素，GLP-1受体的活化能够刺激胰岛素生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量，进而达成减重的效果。

该靶点的安全性、有效性已在真实世界研究中得到验证。近年来美国FDA批准上市的减重药物利拉鲁肽（liraglutide）、司格美鲁肽（semaglutide）均为GLP-1受体激动剂。从疗效看，非糖尿病患者使用3mg的利拉鲁肽，联合每天限制500kcal的热量摄入后可减重6.1%~8%。非糖尿病患者使用2.4mg司美格鲁肽，联合每天限制500kcal的热量摄入，56周随访发现可减重14.9%，且只需每周注射1次。

除肠促胰岛素这一类靶点外，减重疗法总体呈现出靶点更加多样化、新颖化的趋势，尤其体现在处于2期临床开发阶段的疗法中。该开发阶段的疗法靶点种类丰富、机制创新，包括可控代谢加速器（CMAs）、苦味受体TAS2R、IKKε/TBK1、淀粉酶/葡萄糖苷酶等。

Rivus公司2期在研的HU6是一种CMAs，可有限度地激活线粒体解偶联。通过将质子从线粒体膜间隙中运出，能促进糖和脂肪氧化的增加，同时维持三磷酸腺苷的产生水平不变。激活这一过程会导致脂肪积累减少，并防止全身额外的脂肪积累。另外，Aardvark公司2期在研的ARD-101，与肠道细胞表面苦味受体TAS2R结合，可增加GLP-1等内源性肠肽激素的表达，从而产生全身性代谢调节作用。

在众多生物技术公司布局的减重领域，除了捷报频传的诺和诺德、礼来之外，还有多匹“黑马”正在积蓄能量。如致力于开发“天然”减重疗法的Aphaia Pharma、Kallyope等公司，还有聚焦在研产品与现有获批药物联合使用减重效果的Versanis、Aardvark等公司。相信随着该领域的研发投入不断增加，将有更多创新、有效且安全的减重疗法获得批准，传来好消息，让“无痛减肥”走进现实。