4月11日，发现和开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的口服小分子变构疗法的HotSpot Therapeutics公司宣布，HST-1011在晚期实体瘤患者的1/2期临床试验中开始给药。

HST-1011是一种口服生物可利用、强效、选择性的casitas B系淋巴瘤B（CBL-B）小分子变构抑制剂。

CBL-B是一种E3泛素蛋白连接酶，与免疫细胞反应密切相关。由于CBL-B作为效应细胞（T细胞和自然杀伤细胞）免疫的主调节因子，其失活消除了其内源性负调节功能，从而显著增强了抗肿瘤免疫。临床前数据表明，HST-1011能够结合并抑制CBL-B上的天然热点，从而激活和传播靶向抗肿瘤免疫反应。由HotSpot专有的智能合金实现™ 平台，HST-1011设计具有紧密结合、低纳摩尔效力、与靶标的缓慢解离速率以实现持续的药理学，以及相对于C-CBL对CBL-B的更大选择性。

HotSpot首席开发官Tim Reilly博士说：“给第一位患者服用HST-1011是HotSpot的一个重要里程碑，标志着我们发展成为一家临床阶段公司，首次在人体内给药来自我们专有的智能合金的候选产品™药物发现平台。重要的是，我们认为HST-1011作为长期寻找的靶点CBL-B的高效选择性抑制剂，可能代表着癌症患者一种重要的新免疫治疗选择。"

HST-1011的1/2期研究是一项开放标签临床研究，旨在评估单独使用HST-1011并随后与Regeneron的抗PD-1疗法Libtayo®（cemiplimab）联合治疗复发或对抗PD-1（L）-1或标准护理疗法难治的晚期实体瘤患者。

匹兹堡大学医学中心希尔曼癌症中心免疫治疗和药物开发中心主任，HotSpot正在进行的1/2期临床研究的首席研究员Jason Luke博士说：“尽管在免疫肿瘤学（I-O）领域取得了巨大进展，但晚期实体瘤患者仍有大量未满足的需求，因为许多癌症在用目前可用的疗法治疗后被发现对反应迟钝或缺乏持久的反应。我们相信CBL-B作为免疫细胞激活的主要调节因子的作用提供了一个分化的治疗机会。我们很高兴能与HotSpot和参与该试验的其他研究人员和地点合作，探索这种新的机制和新的I-O治疗方法。”

HotSpot将在即将于佛罗里达州奥兰多市举行的美国癌症研究协会（AACR）2023年年度会议上，在进行中的临床试验海报会议期间，展示HST-1011首个人体1/2期临床试验设计。