全球约有3亿骨关节炎（OA）患者，中国40岁以上人群原发性OA总体患病率高达46.3%，属于常见的关节退行性疾病，可导致关节疼痛、畸形和功能障碍，还可以显著升高心血管疾病、下肢深静脉血栓栓塞等风险。二甲双胍属于双胍类衍生物，是2型糖尿病的一线治疗药物。此外，也有研究表明，二甲双胍同时具有抗炎、抗衰老、抗癌和免疫调节等多种作用。新的研究证据显示，二甲双胍或可预防或治疗OA，但既往多数研究并未将二甲双胍与其他降糖药做区分，无法完全明确二甲双胍的作用。

近日，《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open发表一项大规模的全国性队列研究结果，表明与磺酰脲类降糖药相比，二甲双胍与OA发生风险降低相关。

图片来源：JAMA Network Open

研究最终纳入2003~2019年CDM数据库数据（美国保险理赔相关的脱敏数据库）41874例年龄≥40岁的受试者41874例，根据所使用的不同降糖药分为暴露组和对照组，各20937例。暴露组患者为接受二甲双胍治疗≥90天的糖尿病患者，对照组为接受磺酰脲类药物治疗≥90天的糖尿病患者。暴露组和对照组平均治疗时间均为12个月左右。

使用二甲双胍的糖尿病患者，罹患OA的可能性更低

使用二甲双胍和磺酰脲类的糖尿病患者OA发病率分别为27.5起/1000人年和39.6起/1000人年。校正年龄、性别等混杂因素后，相比于对照组，暴露组罹患OA的可能性降低了24%（aHR=0.76，95%CI=0.68~0.85，P<0.001）。

对照组根据既往是否曾使用过二甲双胍进行分层分析，结果显示，若对照组患者既往使用过二甲双胍，这类患者与暴露组患者罹患OA的风险相当，差异无统计学意义。若对照组患者既往未用过二甲双胍，则暴露组患者罹患OA的风险仍然更低（aHR=0.71，95%CI=0.62~0.81）。

为了确保结果的稳健性，研究进行了敏感性分析，即对比仅接受二甲双胍和仅接受磺酰脲类的糖尿病患者（整个随访期内不再使用任何其他降糖药物）罹患OA的情况。结果显示，相比于仅使用磺酰脲类的糖尿病患者，仅使用二甲双胍的糖尿病患者罹患OA的可能性降低了23%（aHR=0.77，95%CI=0.65~0.90，P<0.001）。

文章表示，这可能是因为对照组曾使用过二甲双胍的患者，也从中获得了部分益处，而敏感性试验结果也证实了这一点。

糖尿病患者使用二甲双胍和磺酰脲类，关节置换率相当

暴露组和对照组关节置换率分别为1.5起/1000人年和2.1起/1000人年。两组患者接受关节置换的风险相当（P=0.34）。敏感性分析结果与此一致，仅使用二甲双胍与仅磺酰脲类药物的患者关节置换风险相当，差异无统计学意义（P=0.89）。

小结

这项大型回顾性队列研究结果提示，相比于使用磺酰脲类药物的糖尿病患者，使用二甲双胍罹患OA风险可降低24%。由于研究并无OA相关体重指数（BMI）数据，而相比于磺酰脲类，二甲双胍的减重效果更为明显，因此，对研究结果的数据解释需要更为慎重。此外，本次研究局限于糖尿病患者，在普通人群用能否获得相同的益处尚不可知，需要后续更多研究来验证。
总之，本次研究结果进一步支持了过往研究结论，使用二甲双胍与OA发病率较低有关，未来可考虑开展二甲双胍预防或治疗OA的干预性研究。

参考资料
[1]Baker MC, Sheth K, Liu Y, et al. Development of Osteoarthritis in Adults With Type 2 Diabetes Treated With Metformin vs a Sulfonylurea. JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e233646. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3646. PMID: 36939700; PMCID: PMC10028483.
[2]中华医学会骨科学分会关节外科学组,中国医师协会骨科医师分会骨关节炎学组, 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),等. 中国骨关节炎诊疗指南(2021年版)[J]. 中华骨科杂志, 2021, 41(18):24.