今日，顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》刊登了一项实体瘤细胞疗法的重要医学进展。创新靶向GD2蛋白的CAR-T疗法GD2-CART01在1/2期临床试验中展现积极结果，63%患有复发性或难治性高风险神经母细胞瘤的年轻患者对疗法产生应答，且试验的安全性特征与过往其他CAR-T疗法类似，没有观察到高级别的治疗相关毒性反应。

这项由来自意大利学术团队所领导的1/2期剂量递增试验，检视了第3代靶向双唾液酸神经节苷脂GD2自体CAR-T疗法GD2-CART01在治疗1-25岁复发性或难治性高风险神经母细胞瘤患者的安全性和推荐2期剂量。GD2在神经母细胞瘤的细胞表面高度表达，为潜在的治疗靶点。为了增加治疗效力与疗效，此疗法在设计上包含了两个共刺激结构域——CD28和4-1BB。此外，GD2-CART01当中还包含了自杀基因的序列编码，这使得研究人员可以在发生药物无法控制的严重或危及生命毒性的情况下，激活自杀基因以消灭CAR-T细胞。

试验共有27名中位年龄6.7岁（范围：2.7-18.6）的患者入组，分别接受三种剂量水平（3×106、6×106或10×106 CAR-T细胞/kg）之一的GD2-CART01单次输注。试验中没有发现剂量限制性毒性作用，2期试验的推荐剂量为每公斤10×106个CAR-T细胞。分析发现，GD2靶向的CAR-T细胞在患者体内扩增，并在输注中位时间3个月后，仍可在26位（26/27）患者的外周血中检测到CAR-T细胞，最长可持续30个月（范围：1至30个月）。17名患者对治疗产生应答（总缓解率为63%），包含9例患者达成完全缓解，8名达成部分缓解。在接受推荐剂量的患者中，3年总生存率和无事件生存率分别为60%和36%。

安全性方面，27例患者中有20名（74%）出现细胞因子释放综合征，其中的19名（95%）属于轻度症状。在1例患者中自杀基因被激活，患者体内的CAR-T细胞迅速被消除。

“我们的结果显示，CAR-T细胞可以成为一种有效的治疗选择，不仅适用于血液系统恶性肿瘤患者，也适用于实体瘤患者。”论文的通讯作者，圣心天主教大学儿科学教授Franco Locatelli博士说道。

参考资料：
[1] Del Bufalo, Francesca et al. “GD2-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma.” The New England journal of medicine vol. 388,14 (2023): 1284-1295. doi:10.1056/NEJMoa2210859
[2] ‘CAR T cells can eradicate solid tumors,’ study in advanced neuroblastoma shows. Retrieved April 6, 2023 from https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230405/car-t-cells-can-eradicate-solid-tumors-study-in-advanced-neuroblastoma-shows