2023年第一季度FDA（CDER）共批准了13款新分子实体（NME）药物（详见表1）。其中抗体占据3席，多肽（Trofinetide，Rezafungin）有2个，其余是小分子药物（图1）。

图1 FDA CDER 2023年第一季度批准新药类型比例
数据来源：药智数据

表1 FDA CDER 2023年第一季度批准新药


从内容上看，2023年第一季度的监管审批新药充满了首创和里程碑要素：

Jaypirca(pirtobrutinib)：首个也是唯一一个获得FDA批准的用于复发或难治性套细胞淋巴瘤的非共价（可逆）BTK抑制剂。

Skyclarys（Omaveloxolone）：第一个获批治疗弗里德里希共济失调的药物，标志着这一复杂疾病药物开发的里程碑。

Orserdu（Elacestrant）：第一个也是唯一一个批准用于ER+/HER2-ESR1突变Mbc（转移性乳腺癌）的治疗。

Jesduvroq（Daprodustat）：30多年来第一个治疗贫血的创新药物，也是唯一在美国获得批准的HIF-PHI（Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase Inhibitors,缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂），为美国透析CKD贫血患者提供了一种新的口服、方便的治疗选择。

Lamzede（velmanase alfa）：FDA批准的第一种用于治疗α-甘露糖苷贮积症的非中枢神经系统表现的酶替代疗法。α-甘露糖苷贮积症是一种罕见的遗传病，其特征是体内缺乏α-甘露糖苷酶。

Daybue（trophinetide）：第一个也是唯一一个被FDA批准的Rett综合征治疗方法。

Rezzayo（Rezafungin）：十多年来首个获得FDA批准的新棘白菌素（echinocandin）。

Joenja（Leniolisib）：FDA批准的第一个也是唯一一个治疗APDS(活化磷酸肌醇3-激酶δ综合征)的药物，APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷（primary immune deficiency）。

FDA（CDER）2023年后三季度
最值得期待的4款新药

2023年接下来的三个季度中，哪些新药最值得期待？以下是VIAL给出的最令人翘首期待的2023年后三季度FDA药物监管审批预测：

1.Rozanolixizumab

开发商：UCB(优时比)
适应症：全身性重症肌无力
预计监管决定时间：2023年第二季度

2023年1月6日，FDA接受了优时比公司针对rozanolixizumab的BLA申请，并授予其治疗成人全身型重症肌无力(gMG，generalized myasthenia gravis)的优先审评资格。Rozanolixizumab是一种针对人类新生儿Fc受体(FcRn)的人源化单克隆抗体。

重症肌无力是一种罕见的疾病，全世界有超过70万人受到影响。全身型重症肌无力是一种不可预测的慢性自身免疫性神经系统疾病，会削弱患者的肌肉收缩。其中致病性自身抗体可通过靶向突触后膜上的特定蛋白质来损害神经肌肉接头(NMJ, Neuromuscular junction)处的突触传递。这破坏了神经刺激肌肉的能力并导致收缩减弱。大多数gMG患者带有致病性IgG抗体。

Rozanolixizumab 是一种皮下注射给药的人源化单克隆抗体，以高亲和力特异性结合人类新生儿Fc受体(FcRn)。它旨在阻断FcRn和免疫球蛋白G(IgG)的相互作用，加速抗体的分解代谢，并降低致病性IgG自身抗体的浓度。

根据UCB的关键III期 MycarinG 研究(NCT03971422)，到第43天，与安慰剂组相比，rozanolixizumab组在重症肌无力特异性结果方面取得了显著改善。如果获得批准，rozanolixizumab将成为第一个用于改善由gMG引起的衰弱性疾病负担的治疗方法。

2.Brexpiprazole

公司：Otsuka Pharmaceutical（大冢制药）和H.Lundbeck A/S（灵北制药）
适应症：与阿尔茨海默病相关的躁动
预计监管决定日期：2023年5月10日

Brexpiprazole是一款之前已经被FDA批准用于治疗精神分裂症的非典型抗精神病药，如今是它的补充NDA申请，于2023年1月7日被FDA指定为优先审评对象，用于治疗阿尔茨海默病患者的躁动(激越)。

阿尔茨海默病的神经精神症状(NPS，Neuropsychiatric symptoms)，例如躁动(激越)，与看护者的不良结果有关，包括生活质量下降和健康状况不佳。躁动是阿尔茨海默病患者的常见神经精神症状。据报道，大约45%的阿尔茨海默病患者存在这种症状，并且对患者、家庭成员和护理人员的生活质量有很大影响。躁动涵盖了阿尔茨海默病患者的一大类行为，它是“正常”人类情绪和行为的过度和不适当表现。此类行为包括来回踱步、打手势、说脏话、大喊大叫、推搡和打人。

Brexpiprazole于2015年7月10日在美国获批，作为成人重度抑郁症抗抑郁药的辅助治疗，以及成人精神分裂症的治疗。Brexpiprazole由Otsuka发现，并由Otsuka和Lundbeck共同开发。Brexpiprazole的作用机制尚未完全阐明，但brexpiprazole的疗效可能是通过5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性，与去甲肾上腺素α1B/2C受体和5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗作用，两种力量相结合所共同介导的。此外，brexpiprazole是去甲肾上腺素1a、1b、1d和2c受体的拮抗剂，以及5-羟色胺5-HT1A和多巴胺D2受体的部分激动剂活性，所有这些都具有药理学相关的效力。

Otsuka和Lundbeck在两项III期研究（331-12-283和331-14-213）中合作，表明brexpiprazole在降低基线和第12周之间的临床躁动评分方面比安慰剂在统计学上更有效。躁动的症状是阿尔茨海默病的一种重要的致残性神经精神特征，并且患者几乎没有治疗选择。Brexpiprazole的批准有可能改善这些阿尔茨海默病患者及其医疗保健人员的健康结果。

3.Tirzepatide

开发商：Eli Lilly（礼来）
适应症：肥胖症
预计监管决定时间：2023年第二季度

礼来的GLP-1/GIP双受体激动剂多肽药物tirzepatide（Mounjaro）去年5月份得到FDA监管批准，用于治疗2型糖尿病，一上市就实现了热卖，在与诺和诺德的GLP-1多肽semaglutide的头对头对比试验中获得了不错的结果。如今人们对于tirzepatide的期待在于它对于肥胖症的疗效。Tirzepatide可能在2023年获得FDA批准用于肥胖症的治疗，实际上tirzepatide已经被很多医师用于肥胖症的标识外使用。

在III期SURMOUNT-1临床试验中，礼来的tirzepatide帮助肥胖或超重患者在第72周时减掉了近22.5%的体重。如果获得批准，tirzepatide有望为礼来带来创纪录的年销售额，估计在250亿美元至480亿美元之间。但tirzepatide预计将造成使用者每月1100美元，每年1万3千多美元的费用。

4.Glofitamab

开发商：Genentech（基因泰克）
适应症：复发或难治性大B细胞淋巴瘤
预计监管决定时间：2023年7月

2023年1月6日，Genentech宣布FDA已授予其glofitamab的BLA优先审评和快速通道指定。Glofitamab是一种新型双特异性抗体，可结合免疫系统的T细胞治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的成年患者。

LBCL是美国最普遍的癌症之一，是非霍奇金淋巴瘤的一种侵袭性亚型，进展迅速。在关键的I/II期NP30179研究中，接受glofitamab治疗的患者表现出持续的反应率，40%的患者达到完全反应。

如果获得批准，glofitamab将成为第一个可用于对先前治疗无反应的R/R LBCL患者的固定疗程治疗。

数据来源：药智数据

参考来源：
1.National institute of Neurological Disorders and Stroke. 2022. Myasthenia Gravis Fact Sheet. https://www.ninds.nih.gov/myasthenia-gravis-fact-sheet. Retrieved Apr. 2023.
2.Kiessling P, et al. The FcRn inhibitor rozanolixizumab reduces human serum IgG concentration: A randomized phase 1 study. Sci Transl Med. 2017, 9, 414:eaan1208.
3.Cummings, J. et al. Agitation in cognitive disorders: International Psychogeriatric Association provisional consensus clinical and research definition. Int Psychogeriatr. 2015, 27, 7–17.
4.Maeda, K. et al. Brexpiprazole I: in vitro and in vivo characterization of a novel serotonin–dopamine activity modulator. J Pharmacol Exp Ther. 2014a, 350, 589–604.
[General] Top 5 Anticipated Drug Approvals in 2023. VIAL.