日前，辉瑞（Pfizer）在《新英格兰医学杂志》发布两篇论文，公布其呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗RSVpreF用于保护老年人与婴孩免于患上RSV相关下呼吸道疾病的两项3期试验积极结果。辉瑞已就此两项适应症向FDA提出上市申请，并预计分别在今年5月与8月获知疫苗用于保护老年人与婴孩适应症的审查结果。

RSV是一种常见传染性病毒，分为两大亚型：A型和B型。在中国，RSV是导致各年龄段急性呼吸道感染的主要病原体。这是一种季节性疾病，通常在秋季开始，在冬季时达到高峰。该病毒感染发生在所有年龄段的人群中，对于大多数年轻人来说，症状可能像普通感冒，但对于婴儿、免疫功能低下者和老年人来说，出现严重疾病的风险更高，可能危及生命。RSV可能加重慢阻肺（COPD），哮喘、慢性心力衰竭等疾病，导致肺炎、住院、和死亡。

RSVpreF（PF-06928316）为在研的RSV疫苗，是根据美国国立卫生研究院（NIH）所建立的RSV融合前（prefusion）F蛋白晶体结构所制造。此融合前蛋白为RSV病毒用以进入人体细胞的F蛋白的主要形态。NIH的研究显示靶向此融合前蛋白形态可以有效阻断病毒感染。此双价疫苗含有等量、分别来自A与B病毒亚型的重组RSV融合前F蛋白。此疫苗于2022年3月时获得美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于怀孕妇女接种以避免0-6个月婴孩感染由RSV引起的相关下呼吸道疾病。

在所发布的RENOIR临床3期试验，共招募了3.4万多名60岁及以上的老年人。与安慰剂相比，辉瑞的候选RSVpreF疫苗在预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面的有效率为66.7%（96.66% CI：28.8-85.8），在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%（96.66% CI：32.0-98.7）。对于避免发生病毒相关的急性呼吸道疾病有效率为62.1%（95% CI：37.1-77.9）。

另一篇发表的论文则是报告了MATISSE临床3期试验的结果，共有近7400名孕妇入组。这些孕妇在妊娠24-36周时接受RSVpreF疫苗或安慰剂单次肌肉注射。分析显示，试验达到了其两个主要终点之一。在出生后90天和180天，辉瑞的RSV疫苗在减少需要医疗护理的RSV相关严重下呼吸道疾病方面的有效率分别为81.8%（99.5% CI：40.6-96.3）和69.4%（97.58% CI：44.3-84.1）。安全性方面，MATISSE试验中未发现在母亲和≤24个月婴孩的安全信号。

来自约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Ruth Karron博士在《新英格兰医学杂志》上发布的相关评论中指出，这些数据代表了RSV疫苗开发的有力进展。不过，还需要更多的工作和额外的数据以证明辉瑞疫苗对老年人住院和死亡的影响或评估其在随后RSV季节的疗效。

参考资料：
[1] Pfizer Publishes Phase III RSV Data Ahead of May Decision. Retrieved April 6, 2023 from https://www.biospace.com/article/pfizer-posts-new-phase-iii-rsv-data-ahead-of-may-decision-/
[2] Pfizer RSV data set up $10B showdown with GSK and Moderna for the next big vaccine market. Retrieved April 6, 2023 from https://endpts.com/pfizer-rsv-data-sets-up-10b-showdown-with-gsk-and-moderna-for-the-next-big-vaccine-market/
[3] Kampmann, Beate et al. “Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2216480. 5 Apr. 2023, doi:10.1056/NEJMoa2216480
[4] Walsh, Edward E et al. “Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults.” The New England journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2213836. 5 Apr. 2023, doi:10.1056/NEJMoa2213836