根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有约20款1类新药临床试验申请通过“默示许可”。其中，多款为首次在中国获批临床，包括靶向CDH3的抗体偶联药物、抗NGF抗体、IL-4R/IL-5纳米双抗、溶瘤病毒产品等。本文我们将挑选其中部分1类新药作介绍，看看它们有望用于治疗哪类患者（排名不分先后）。

智康弘义：注射用BC3195
作用机制：靶向CDH3的抗体偶联药物
适应症：实体瘤

BC3195是智康弘义开发的新一代靶向CDH3的抗体偶联药物（ADC）。CDH3蛋白是一种钙依赖型的介导细胞-细胞粘附的糖蛋白，在多种恶性实体肿瘤（如肺癌和乳腺癌等）中特异性高表达。据智康弘义新闻稿介绍，BC3195的优势之一在于采用高度差异化的抗体设计，抗体与CDH3蛋白具有较高的亲和力，同时展现出较好的内吞活性。此外，该产品策略性地采用经临床验证的连接子和具有“旁观者效应”的有效载荷vcMMAE，提高了临床开发的可靠性。

在临床前研究中，BC3195已表现出较好的肿瘤抑制活性。该药本次获批临床拟开发治疗局部晚期或转移性实体瘤。该药此前已经在美国获批临床，智康弘义计划在中美同步开展该药的1期临床研究。

泰诺麦博：TNM009注射液
作用机制：抗NGF抗体
适应症：癌痛

据泰诺麦博新闻稿介绍，TNM009注射液为一款天然全人源抗神经生长因子（NGF）单克隆抗体，其主要机制是通过阻断NGF与TrkA受体结合，抑制NGF介导的疼痛信号通路，达到缓解疼痛的目的。该产品通过泰诺麦博第四代抗体研发技术研发，可最大限度避免抗体的免疫原性。该药本次获批临床，拟开发用于治疗癌痛（包括骨转移癌痛）。临床前体内药效表明，TNM009注射液可缓解动物的癌痛及化疗药物诱导的神经痛，另外对其他多种神经痛模型也表现出良好的镇痛效果和安全性。

融捷康生物：RC1416注射液
作用机制：IL-4R/IL-5纳米双抗
适应症：哮喘

根据融捷康生物新闻稿，重组抗人IL-4Ra和IL-5单域抗体注射液（RC1416）为其自主开发的一款IL-4R/IL-5纳米双抗，拟开发治疗自身免疫性疾病，靶向IL-4R和IL-5的抗体部分均为改造后的纳米抗体。RC1416本次获批临床的适应症为中重度哮喘附加维持治疗。

研究表明，IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2（2型炎症因子）细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，对多种Th2通路诱导的疾病都具备治疗效果，可覆盖更广的适应症。而IL-5目前被认为是Th2通路的关键驱动因子之一，IL-5与其受体结合后进一步激活下游JAK-STAT信号通路。因此，同时作用于两个或两个以上靶点药物相比单靶点药物可能会获得更好的治疗效果。

复尚源创医药：FCN-289片
作用机制：PI3Kδ抑制剂
适应症：B淋巴细胞恶性肿瘤

公开资料显示，复尚源创医药（Fochon Biosciences）研发团队为复创医药的原班人马。该公司聚焦于靶向治疗研究，运用人工智能药物设计（AIDD）以及基于结构的药物设计（SBDD）技术，重点针对临床已验证靶点开发 “best-In-Class ”小分子靶向创新药。FCN-289是该公司在研的一款选择性磷脂酰肌醇3-激酶 δ（PI3Kδ）抑制剂，通过抑制PI3Kδ的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导恶性B淋巴细胞凋亡，抑制恶性B淋巴细胞增殖。该药本次获批临床，拟开发治疗复发或难治性B淋巴细胞恶性肿瘤。

远大医药：GPN00068注射液
作用机制：小分子化合物
适应症：脓毒症

据远大医药公开资料介绍，GPN00068（APAD）是该公司针对脓毒症等重症自主开发的全新作用机制的小分子化合物，它通过拮抗多种病原体相关分子，抑制免疫细胞过度活化，有望从源头阻止脓毒症的发生和进展。临床前动物实验数据显示，该产品对多种细菌感染导致的脓毒症都能起到治疗作用。公开资料显示，脓毒症是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。除全身炎症反应综合征和原发感染病灶的表现外，重症患者还常有器官灌注不足的表现，严重影响了患者的生活。

亦诺微医药：C5252疱疹病毒注射液
作用机制：溶瘤病毒产品
适应症：脑胶质瘤

MVR-C5252（C5252疱疹病毒注射液）是亦诺微医药专为治疗中枢神经系统肿瘤而设计的溶瘤病毒产品，本次获批临床，拟开发治疗复发恶性高级别脑胶质瘤。据亦诺微医药新闻稿介绍，该产品在结构设计上做了进一步的基因工程减毒改造，在实现针对恶性神经胶质细胞选择性杀伤的同时保证安全性。此外，该产品还携带表达特定治疗性的肿瘤靶点基因，以促进肿瘤微环境的免疫应答，从而进一步提高抗肿瘤活性。亦诺微医药已经于2022年7月与华润生物医药达成合作协议，于大中华区域共同开发MVR-C5252。

康万达医药：重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液
作用机制：溶瘤痘苗病毒产品
适应症：实体瘤

根据康万达医药（ConVerd）新闻稿，重组人IL-21溶瘤痘病毒注射液（hV01）为该公司首款溶瘤痘苗病毒产品。它的作用机制为：在双基因敲除的骨架病毒上插入免疫调控因子IL-21，诱导固有免疫和适应性免疫应答，作为滤泡辅助性T细胞的标志因子承接体液免疫与细胞免疫的交叉反应。该产品本次获批临床，拟开发用于治疗具有可注射病灶的晚期难治/复发性恶性实体瘤。

除了上述产品，还有其他1类新药获批临床试验，以及获批针对联合疗法或新适应症开展临床研究。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些在研疗法后续进展顺利，早日惠及患者。

参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 31，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]各公司官网及公开资料