近日，iOnctura公司宣布在美国癌症研究学会（AACR）杂志《癌症研究通讯（cancer research Communications）》上发表关于Roginomib的非临床研究结果。

Roginomib是PI3Kd的First-In-Class、非ATP竞争性变构调节剂，可防止实体瘤和血液系统肿瘤患者的肿瘤增殖并破坏免疫耐受。

由于PI3Kδ在靶向多种肿瘤生存途径方面的潜力，近年来，抑制实体肿瘤中的PI3Kδ已成为治疗癌症的一种新方法。

第一代PI3Kδ抑制剂用于治疗血液系统肿瘤，但安全性问题和有限的靶点选择性限制了其临床实用性。在观察到毒性快速发作的实体恶性肿瘤患者中，安全性问题更加严重。

相反，Roginolisb具有良好的毒性特征，在生物有效剂量下具有低于5%的3/4级毒性。重要的是，这些毒性反应是短暂的，不需要减少剂量。

发表在《癌症研究通讯》上的研究进一步证实了这样一个结论：Roginolisb抑制调节性T细胞增殖，同时对常规CD4+T细胞具有有限的抗增殖作用，对CD8+T细胞没有影响。与第一代PI3Kd抑制剂一致，Roginolisb抑制体外研究中淋巴瘤细胞的生长。与这些其他PI3Kd抑制剂相比，Roginolisb的活性与PIK3CD的表达水平相关，表明该药物具有癌症细胞内在效应。

瑞士贝林佐纳肿瘤研究所淋巴瘤基因组组组长Francesco Bertoni教授说：“这项研究将Roginolisb与其他PI3Kd抑制剂区分开来，并为越来越多的非临床和临床证据增添了新的内容，即通过变构非ATP竞争机制调节PI3Kd可以安全有效地实现。”

该研究还强调，Roginolisb具有免疫调节特点，可用于实体肿瘤。在CT26结直肠癌和LLC癌症模型中，Roginolisb使肿瘤对抗PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）治疗敏感，在Pan-02胰腺和A20淋巴瘤同基因小鼠模型中具有类似的活性。Roginomib重塑了肿瘤浸润细胞的平衡，有利于CD8+和NK细胞的浸润，同时减少抑制性免疫细胞。Roginomib在动物研究或I期人类研究中没有出现安全问题，目前正在实体瘤和血液肿瘤的临床Ib/II期研究中。

iOnctura首席执行官Catherine Pickering，他说：“我们的开创性研究成果，突出了我们领先的临床项目Roginolisib在实体癌和血液肿瘤中的潜力。我们预计将这一关键的抗肿瘤机制归还给血液肿瘤医生的工具箱，并为实体肿瘤患者提供新的价值。”