2 月 21 日，默沙东宣布其新冠药莫诺拉韦（Molnupiravir）用于在家庭新冠暴露后预防的 III 期临床 MOVe-AHEAD 研究未达到主要终点，莫诺拉韦未在统计学意义上显著降低新冠感染风险。



新冠暴露前/后预防：
口服药、中和抗体纷纷折戟

MOVe-AHEAD 研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估莫诺拉韦与安慰剂相比在家庭内部预防 COVID-19 传播的有效性和安全性。

该研究共招募了 1500 多名成人受试者，这些受试者与新冠检测呈阳性，至少有一种 COVID-19 症状或体征，且出现这些症状或体征未超过 5 天的新冠感染者居住在同一家庭中。此外，受试者在入组前 7 天以上未接受过第一剂 COVID-19 疫苗，过去 6 个月内也未曾感染过新冠或出现任何 COVID-19 症状或体征。

在该研究中，受试者每 12 小时口服一次 800mg 的莫诺拉韦或安慰剂，持续 5 天。主要研究终点包括：在第 14 天发展为新冠肺炎（实验室确诊的新冠病毒感染、有症状）的受试者百分比、发生不良事件的参与者百分比以及因不良事件中断研究干预的受试者百分比。

结果显示，研究未达到主要终点：与安慰剂比较，莫诺拉韦治疗组的受试者在第 14 天感染 COVID-19 （基线后SARS-CoV-2检测呈阳性并有症状和体征）的风险降低了 23.6%，无统计学意义。

这也并非是新冠口服药在暴露后预防的第一次受挫，去年 4 月，辉瑞 Paxlovid 针对暴露后预防的 EPIC-PEP 研究（登记号：NCT05047601）也未能达到主要终点：在接受 Paxlovid 5 天、10 天的受试者中，感染风险降低 32%、37%，但同样未达到统计学显著。

此外，针对暴露前预防，阿斯利康的长效中和抗体鸡尾酒疗法 Evusheld（AZD7442，Tixagevimab + Cilgavimab）曾于 2021 年底在美国获得应急使用授权，用于严重免疫受损的成人和 12 岁以上青少年以及不宜接种新冠疫苗或对新冠疫苗免疫响应不足的部分人群的暴露前预防。

2022 年 3 月在欧盟获得上市许可及在英国获得有条件上市许可。此后，又在全球多个国家获批并供应。

据阿斯利康财报，2022 年全年 Evusheld 销售额为 21.85 亿美元，成为阿斯利康 2022 年度销售额 TOP7 产品 。

不过，在今年年初，由于对突变株失去保护，FDA 已取消 Evusheld 的紧急使用授权。然而 FDA 也给 Evusheld 留了生机，如果美国对 Evusheld 耐药的突变株流行率持续下降到 90% 或以下，或将恢复对其授权。

针对新突变株，AZ 正在开发下一代长效中和抗体 AZD5156，据悉该抗体可中和目前所知的所有突变株。2022 年12 月，阿斯利康启动了 AZD5156 用于预防新冠感染的 SUPERNOVA 研究，计划将在今年下半年取得监管授权。

国产新冠药：
先声药业、真实生物/复星医药勇往直前

即便辉瑞此前已折戟，先声药业却选择勇往直前。与辉瑞 Paxlovid 相同，同样是 3CL 蛋白酶抑制剂的先诺欣（SIM0417）当前还在探索该适应症。

2022 年 5 月 17 日，先声药业先诺欣（SIM0417）获批一项新临床试验，用于曾暴露于新冠检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗。这也是国内首个新冠密接预防研究临床试验。

对于在该适应症上该如何突破，先声药业负责人曾表示，辉瑞 Paxlovid 的 EPIC-PEP 研究未达到统计终点的关键在于：

一方面，病毒变异株。研究方案设计针对的是德尔塔病毒，因此无法完全评估到奥密克戎病毒传染趋势带来的改变。另一方面，干预时间的选择。Paxlovid 试验中设计的受试者入组选择感染时间为 96 小时范围内的，而有研究显示，感染奥密克戎病毒 96 小时后，在不服药的情况下，感染者自身的病毒载量也会出现一定的降低。

基于此，先声药业选择将干预时间提前到 48 小时内，这有可能提前缩短病毒载量下降时间，达到遏制病毒进一步传播效果。

国产新冠药中，除先声药业外，真实生物/复星医药阿兹夫定也在开始相关研究。

2022 年 12 月，阿兹夫定用于暴露后预防新冠感染的临床试验已在菲律宾获批开展。这是一项随机、双盲、安慰剂对照 II/III 期研究（登记号：NCT05633433），主要终点为 7 天内 RT-PCR 方法检测新型冠状病毒阳性的受试者比例，次要终点包括安全性、药代动力学参数及疗效，目前试验正在招募中，预计于 2024 年 7 月完成。

小 结

新冠药市场可谓是变化莫测，2021 年新冠疫苗和中和抗体大放异彩，然而这一年也是其顶峰时期，2022 年或保持平稳，或开始下落。在 2022 年占据上风的是以 Paxlovid 和 Molnupiravir 为代表的口服抗病毒药：Paxlovid 为辉瑞带来了 189.33 亿美元的销售额，默沙东 Molnupiravir 也高达 56.84 亿美元。

新冠相关产品年度销售额 2022 VS 2021

来自：Insight 整理（人工整理，如有纰漏请指正）

然而随着疫情形势以及周边环境等的变化，新冠药物市场在 2023 年或又将重新调整，面对波橘云诡的新冠市场，各企业开始纷纷将目光转向新冠暴露预防适应症，然而谁能最终成功，笑到最后，或许不到那一刻，答案很难揭晓。