国内P-CAB市场，或三足鼎立？

又一款P-CAB药物在国内获批上市。

今日（2月15日），国家药监局（NMPA）官网显示，柯菲平医药自主研发的1类新药盐酸凯普拉生片已正式获批，用于十二指肠溃疡和反流性食管炎的治疗。盐酸凯普拉生是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂，通过与H+-K+-ATP酶上的K+结合位点结合，抑制胃酸分泌。

截至目前，目前国内P-CAB市场初现三足鼎立局面，已获批上市的P-CAB药物除了柯菲平医药凯普拉生片，还有武田伏诺拉生以及罗欣药企替戈拉生片。此外，上海医药、扬子江药业P-CAB药物研发也紧随其后。

而“先行者”武田伏诺拉生——国内首个获批上市P-CAB药物，已被群起追逐，一众仿制药企蠢蠢欲动，纷纷进行仿制布局。

创新药还在路上，仿制药已蠢蠢欲动

武田伏诺拉生于2019年12月获批进口，是国内首款P-CAB药物，目前已纳入医保。

该药物也是全球第二款获批的P-CAB药物，于2014年12月首次在日本获得批准，用于治疗与酸相关疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；同时还可辅助用于幽门螺杆菌根除。

在武田伏诺拉生之前，韩国柳韩(Yuhan)公司开发的瑞伐拉赞是全球批准的首款P-CAB药物，用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡及胃炎。瑞伐拉赞具有P-CAB快速起效的特点，但因其具有较大的首过效应及低水溶性，口服生物利用度较差，酸抑制作用并不优于常规PPI，目前销售不佳。

于是，伏诺拉生的上市，反而更受市场青睐。同时，该药品也加快了进军中国的步伐，于2018年在国内申报上市，2019年12月正式获批，商品名为“沃克”，用于治疗反流性食管炎。

反流性食管炎是消化系统的常见疾病，在中国普通人群中的发病率高达6.4%。其特征性症状包括胃内容物反流引起的烧心和反酸，可伴随食管外症状，并存在食管黏膜的糜烂，严重影响着患者生活和睡眠质量。

《2020年中国胃食管反流病专家共识》已推荐PPI或P-CAB作为治疗胃食管反流病的首选药物。PPI(传统质子泵抑制剂)是治疗反流性食管炎的主要药物，但对于部分患者效果仍不理想，存在标准剂量治疗黏膜愈合率较低、治疗停药后复发率较高、夜间症状控制不佳等问题。当下，P-CAB类药物成为消化道酸相关性疾病新药研发的重要方向之一。
值得一提的是，伏诺拉生2021年全球销售额超过1023亿日元（约8亿美元），在中国的专利将于2026年到期，但一批仿制药企已蠢蠢欲动，正大天晴、山东新时代等十余家企业纷纷布局了伏诺拉生的仿制药。

首仿最终花落最先布局者“新时代药业”，其于2020年8月提交了伏诺拉生片4类仿制上市申请，于2022年7月批准上市。

目前，海汇药业、科伦药业、宜昌人福、正大天晴、扬子江、康弘药业、华森制药等企业也加入了该药仿制争夺战，激烈程度可见一斑。

不过，由于仍在专利保护期内，伏诺拉生仿制药短期内仍难以对新药造成冲击，暂不受威胁。目前，创新药市场还有极大空间。至于未来仿制药相继过评，市场如何分割，还只能拭目以待。

罗欣、柯菲平医药P-CAB药物相继获批

随着武田伏诺拉生获批，国内药企也不甘示弱，罗欣药业、柯菲平医药、上海医药、扬子江药业等纷纷在此布局。

拔得头筹的是罗欣药业替戈拉生片，成为国内首款自研钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)药物，也是第二款在国内获批上市的P-CAB药物。2022年4月，罗欣药业研发申报的1类创新药替戈拉生片获得国家药监局批准用于治疗反流性食管炎(Reflux Esophagitis，简称RE)。

实际上，替戈拉生片是罗欣药业从韩国HK inno.N Corporation公司引进的一款药物。2015年10月，罗欣药业子公司山东罗欣与 HK inno.N Corporation公司 达成协议，获得了替戈拉生片在中国境内独家开发、生产及商业化权益。

早在2019年，替戈拉生片已先一步在韩国上市。2020年12月，替戈拉生片治疗糜烂性食管炎的上市申请获NMPA受理，于2022年4月才在国内正式上市。目前，该药物刚刚通过前不久的2022年医保谈判，成功纳入国家医保目录。

在P-CAB方面，罗欣药业不仅布局了替戈拉生片，还引进了相关注射液产品，目前替戈拉生注射剂在全球范围内尚无产品上市。2021年6月，罗欣药业再次与HK inno.N Corporation公司达成合作，从而引进该公司的替戈拉生注射剂产品在中国的独家开发、生产和商业化权益。山东罗欣将获得该产品在中国的独家开发、生产和商业化的权利，同时HK inno.N Corporation将获得不超过 500万美元的首付款及销售里程碑付款。

随着罗欣药业替戈拉生片的获批，柯菲平医药紧追其后，时隔不到一年，凯普拉生于今日在国内获批上市，成为第二款国产P-CAB药物。除此之外，上海医药、扬子江药业等均深度布局P-CAB创新药。

2021年3月，扬子江药业旗下海尼药业以最高22亿人民币的费用引入大熊制药(Daewoong Pharmaceuticals)非苏拉赞在国内的权益。非苏拉赞是大熊制药研发的一款新型钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），具有“best-in-class”潜力。根据协议，海尼药业将负责非苏拉赞的临床开发，用于治疗消化系统疾病，并将负责该药在中国的整个审批流程。
2021年10月，上海医药6.9亿元引进一款抑酸新药——X842。公开资料显示，X842是贵州生诺生物科技有限公司在研的一款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），为新结构、新机理的新型抗酸药物，其针对反流性食管炎的临床研究已进展至3期临床阶段。

谁能率先夺得最后一个P-CAB药物份额，成功进军国产前三甲呢？