艾伯维（Abbvie）公司的修美乐（Humira）是一种结合并抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的单克隆抗体药。适应症包括成年中重度活动性类风湿关节炎（RA）、成人重度活动性强直性脊柱炎（AS）、成人中重度慢性斑块状银屑病。自2012年至2020年，修美乐连续9年荣登全球药品销售榜榜首。2018年近200亿美元的销售额更是创造了史上药品年销售额的新纪录，“药王”美誉可谓是实至名归。直到2021年，随着全球新冠病毒的爆发，全球“药王”桂冠易主，2022年的宝座归属于辉瑞和BioNTech研发的COVID-19疫苗Comirnaty（复必泰）。然而疫情终归会结束，“药王”宝座也将很快易主，而且新的畅销药霸主或许将长期霸占榜首。最近一篇Nature Reviews Drug Discovery，预测了2023年全球畅销药Top10榜单。

作者｜Windlord

经预测，2023年最畅销的药物非默沙东研发的Keytruda（帕博利珠单抗，K药）所属，其销售额预计将达240亿美元（表1），预计在未来的十年将继续稳步增长。该药是靶向PD-1的单克隆抗体，目前已在18种肿瘤类型中取得了38项适应症的批准。Keytruda从2014年被批准上市以来就一直备受关注。这款重磅肿瘤免疫疗法在多项癌症中展现出了喜人的疗效，可全面用于治疗黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌。2018年7月25日，中国食品药品监督管理总局批准Keytruda注射液上市。标志着默沙东的“K药”正式进入国内市场，这也成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。

表1：2023年全球畅销药预测排行榜

01
新晋“药王”PD-1单抗

免疫检查点PD1/L1抑制剂在治疗肿瘤中取得的成功使其荣登TOP10销售榜榜首。另一款便是百时美施贵宝的Opdivo（纳武利尤单抗，O药）。2014年12月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。Opdivo可以与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，恢复人体免疫系统来攻击肿瘤细胞。Opdivo已被获批适用于9种癌症，其中包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌等高发疾病领域。中国获批的适应症为：非小细胞肺癌、胃食管连接部腺癌、头颈部鳞癌。虽然O药先于K药上市，但其仅仅获批了11种肿瘤适应症。随着K药获批适应症的增加，尤其在在肺癌一线治疗领域的突出表现，O药逐渐失去领先地位，预计其销售额在2023年将突破110亿美元，在全球畅销药榜单中排名第六。

02
风口上的新冠药物/疫苗

站在新冠病毒爆发的风口上，有三种针对这次流行病的药物跻身榜单前十。其中，榜单第二的新冠肺炎mRNA疫苗Comirnaty在2023年销售额预计为217亿美元，第三的新冠口服药物Paxlovid销售额预计为156亿美元。Moderna的mRNA新冠疫苗Spikevax 销售额也将超过100亿美元。然而，新冠病毒进化方向不明，未来对疫苗和抗病毒药物的需求仍不可预测，它们实际销量极有可能低于目前的预测。

主要原因有三。第一，全球已储备大量疫苗。第二，价格的波动，辉瑞表示未来将Comirnaty价格提高四倍，Moderna也极有可能会效仿跟进。第三，新冠病毒变异可能导致疫苗失效。

03
单抗类药物火热

对于新冠药物和疫苗的巨大需求使得昔日“药王”修美乐（Humira）在2023年的排行榜中继续下滑至第四。艾伯维公司在知识产权的保护上取得的巨大成功，类似的TNF单抗类药物在修美乐上市20年后才出现，这使得修美乐得以连续九年霸占全球销售药榜首，而这一神话记录恐难被打破。虽然修美乐的情况不容乐观，很有可能跌出2024年销售榜Top10。但艾伯维的另两款新星产品很有可能在未来几年跻身畅销药Top10榜单。其中一款是Skyrizi（瑞莎珠单抗），作为IL-23单抗，被认为是一种治疗银屑病非常有效的药物，注定在未来会展露锋芒。

总的来说，单抗类药物在Top10榜单中占据了半壁江山，这意味着生物制剂的重要性逐渐凸显，同时也和研发人员将单抗类药物推向更多适应症上取得的巨大成功有关。以排名榜单第8的赛诺菲和再生元制药的Dupixent（度普利尤单抗）为例，作为一种anti-IL-13/IL-4单抗，也是唯一获批治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，能快速、显著、持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。之后也成功应用在其他慢性免疫系统疾病上。

排名第9的是强生的Stelara，这是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12β1结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。Stelara于2009年9月上市，目前已获批的适应症包括治疗：（1）中重度斑块型银屑病青少年（≥6岁）及成人患者；（2）活动性银屑病关节炎成人患者；（3）中重度克罗恩病（CD）成人患者；（4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

04
小分子药物遇冷

上榜的小分子药物只有3款，除辉瑞的新冠口服药Paxlovid，另两款分别是BMS/辉瑞的Xa因子抑制剂Eliquis和吉利德的抗艾滋病药Biktarvy。

Eliquis是一种凝血因子Xa的抑制剂，用于治疗非瓣膜性心房颤动、深静脉血栓形成和肺栓塞。对辉瑞来说，Eliquis在2020年的收入为49亿美元，同比增长18％。分析人士预计， 2026年的专利到期将会使辉瑞损失200亿美元的销售额。目前，还不清楚Eliquis仿制药何时开始进入市场。BMS表示，仿制药将在2026年之后2031年之前进入。

排名第10的另一款小分子药物Biktarvy是一种抗病毒药物联合疗法，已被证明在抑制艾滋病病毒方面非常有效。吉利德公布的数据显示，无论HIV感染者的先前治疗和合并症状如何，Biktarvy均展现出强大而持久的功效和安全性。2018年2月，Biktarvy首次获批上市，不到两年时间即成为全球处方量最大的抗艾滋病药物，2020年销售额达到了72.59亿美元，创下了艾滋病药物的单药销售新记录。2021年，销售额持续增长，达到86.24亿美元。2023年Biktarvy将继续位列畅销药物TOP10。

总结

值得注意的地方是，2023年的全球畅销药排行榜中首次所有在榜药物的年销售额都突破了100亿美元。尽管全球都在努力限制药品价格上涨，但这种上涨趋势很难被逆转，这意味着进入畅销药的门槛也越来越高。

参考文献：
Amy Brown. Top product forecasts for 2023. Nature Reviews Drug Discovery. 01 December 2022. https://doi.org/10.1038/d41573-022-00193-0