日前，礼来宣布，美国FDA加速批准了Jaypirca（pirtobrutinib,100mg和50mg片剂）上市，用于既往接受过至少二线系统治疗后（包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。根据礼来新闻稿，Jaypirca是FDA批准的首个也是唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂。

据了解，Jaypirca是一款高选择性BTK抑制剂，可以在先前使用共价BTK抑制剂（伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）治疗的MCL患者中重新建立BTK抑制，并扩大靶向BTK途径的益处。

此次FDA对Jaypirca的批准是基于一项名为BRUIN的I/II期临床研究数据，更具体地说是基于120位MCL患者的结果，他们接受一天一次200 mg Jaypirca治疗直到发生疾病进展或产生无法接受的毒性。这些患者曾接受中位3线（范围：1-9）的治疗，其中93%的患者接受过两线或更多个治疗线，所有患者都曾接受过至少1线以上包含BTK共价抑制剂的疗法，疗效的评估是基于独立审评委员会对患者总缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）的评估。

数据分析显示，患者的ORR为50%（95%CI：41-59），分别有13%与38%的患者达成完全与部分缓解，患者的中位DOR为8.3个月（95%CI：5.7-尚无法评估）。

BRUIN试验中接受Jaypirca治疗的MCL患者临床数据图片来源：礼来官网

安全性方面，根据对BRUIN试验当中共583位患有血液肿瘤并接受每日单剂200 mg Jaypirca治疗患者的安全性评估发现，Jaypirca最常见的不良反应（发生于20%或以上患者）包含中性粒细胞数下降、血红蛋白减少、血小板计数减少、疲劳、肌肉骨骼疼痛、淋巴球数降低、瘀青与腹泻等。

另值得注意的是，2022年3月，礼来与信达生物达成合作，后者拥有Jaypirca未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。

截止目前，全球共有5款BTK抑制剂上市，包括强生/艾伯维的伊布替尼（2013年11月上市），阿斯康利的阿卡替尼（2017年10月上市）、小野制药的替拉鲁替尼（2020年3月上市）、百济神州的泽布替尼（2020年6月上市）、以及诺诚建华的奥布替尼（2020年12月上市），早在2021年，Jaypirca就曾启动分别与伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼的头对头三期临床试验。

据弗若斯特沙利文依据前几年数据得出的23.3%的复合增长率分析，BTK抑制剂市场规模在2023年预计将达到129亿美元，在2030年则达到235亿美元。对应的中国市场，BTK抑制剂的市场规模预测将达到26亿美元，2018年-2023年的年复合增长率高达89.2%。

文 | 医谷