礼来和辉瑞两家制药巨头目前都制定了雄心勃勃的口服项目计划，加入以GLP-1注射剂为主导的竞争中。

显然，而礼来的GIP/GLP-1激动剂Mounjaro(tirzepatide)在减肥方面取得了无与伦比的成就，很可能使该药成为生物制药行业最畅销的药物之一。

尽管如此，礼来近期制定了更进一步的计划，启动了两种新型糖尿病和肥胖症药物的关键开发，这标志着礼来在该领域研发支出将会大幅增加。

礼来的Retatrutide是一种GIPR/GLP-1R/GCGR三重激动剂，该公司认为其可以将体重降低到中到高（mid-to-high）20%的范围，并证明在降低肝脏脂肪方面非常有效；尚未开发的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)市场显然也在其视野中。礼来高管预测，第二个项目是口服GLP-1激动剂orforglipron，其与注射药物一样有效。

辉瑞在近期的一次研发更新中也向瞄准了这一领域，详细介绍了两个口服GLP-1项目，其中一个项目将进入3期阶段。

辉瑞表示，公司只会在这一领域推进口服项目，并且像礼来公司一样，辉瑞认为自己可以击败诺和诺德的Wegovy(司美格鲁肽每周1次皮下注射2.4mg)，达到注射GLP-1药物的效果。竞争中的两种药物是danuglipron (PF-06882961)，每天服用两次，此前已经发布了一些数据；另一个项目是PF-07081532，每天服用一次。

12月21日，Sosei Heptares接到辉瑞公司通知，2期临床试验的首例受试者已接受辉瑞候选药物PF-07081532给药。这一里程碑式的成就将触发Sosei Heptares公司1000万美元的支付。PF-07081532是一种每日一次的下一代口服小分子GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖症。PF-07081532是辉瑞的科学家在一项多靶点研究合作中发现的，在该合作中辉瑞获得了Sosei Heptares专有的StaR®（稳定受体）技术。PF-07081532已成功完成辉瑞公司开展的1期临床研究。PF-07081532是辉瑞在与Sosei Heptares合作的三个临床候选药物之一。

辉瑞必须希望PF-07081532胜出——很难相信danuglipron每天两次会有很大的商业前景。无论哪种药物，在六周内，都会使体重减轻超过5kg；这比口服司美格鲁肽(Rybelsus)效果要好，后者在26周时降低体重2-4kg，而礼来的orforglipron可能已经是辉瑞的下一个目标。

辉瑞预计，到2030年，GLP-1的销售额将达到900亿美元，并估计口服制剂可能需要100亿美元。这意味着一个比当前预期大得多的市场：根据Evaluate Pharma预测，到2028年，该领域增量市场价值约为500亿美元。

谈到口服制剂，礼来和辉瑞都瞄准了诺和诺德的Rybelsus，这是目前唯一可用于2型糖尿病的口服GLP-1。根据Evaluate Pharma的数据，尽管有严格的给药方案，每天一次的药物必须空腹服用，并补充一定量的水分，但预计到2028年，Rybelsus销售额仍将达到近60亿美元。

安进是另一个主要的竞争者，该公司计划将GLP-1受体激动剂/GIP受体拮抗剂AMG-133近期公布数据显示经每月一针的用药，患者12周实现了15%的减重，目前正在推进到2期临床试验阶段。