前言

2022年，尽管在经济大背景不景气的情况下，仍有不少制药行业中的成功者通过临床数据获得了一定赞誉。其中一些更是作为其中新兴技术验证的标志，为这一领域的后来者奠定了基础，本文就列出国内外十项临床上的成功案例为2022年做出总结。

1- 溶瘤病毒联合疗法的崛起

溶瘤病毒未来市场预期

今年11月，Oncolytics Biotech公司公布了其开发的溶瘤病毒疗法，其溶瘤病毒pelareorep与PD-L1和化疗联合治疗，用于一线治疗晚期/转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，在最新的1/2期临床试验中展示出优异的数据。

研究数据显示，该疗法的客观缓解率ORR高达70%，几乎为吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇历史对照试验中平均ORR（25%）的三倍。

临床意义：溶瘤病毒一直因为疗效有限遭到诟病，而此次临床成功验证了溶瘤病毒联合疗法的巨大潜力。

2- 非酒精性脂肪肝药物0的突破

一直以来非酒精性脂肪肝（NASH）药物的临床总是遭遇失败，但在今年12月19日情况却发生了改变，Madrigal Pharmaceuticals, Inc宣布了该公司非酒精性脂肪肝药物resmetirom在III期MAESTRO-NASH的肝活检临床中到达了主要临床终点和一项次要临床终点，该公司的股价更是因此暴涨了268.07%。

THR-β激动剂机制；resmetirom是一种甲状腺激素受体β（THR-β）

临床意义：此次MAESTRO-NASH采取了FDA肝活检的金标准，有可能成为首款获得FDA批准的NASH药物，实现0的突破。

3- BTK争王百济胜

2022年10月12日，百济神州宣布其泽布替尼对比伊布替尼Ⅲ期头对头ALPINE临床成功。经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。泽布替尼总体耐受性良好，安全性结果与既往报告中一致。

临床意义：泽布替尼为目前首个在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）中，头对头对比伊布替尼在PFS方面达到优效性的BTK抑制剂，且成为了我国首个与跨国巨头药物开展头对头Ⅲ期临床研究，且取得优效性试验结果的本土研发抗癌新药。

4- 个性化癌症疫苗获得首证

12月13日默沙东和Moderna两家公司共同宣布，两家公司的mRNA个性化疫苗+K药联合临床在黑色素瘤中到达了具有统计学意义的临床终点。

临床意义：在样本量很大的情况下，Moderna方面认为，这是首次在一个癌种中证明了个性化癌症疫苗的可行性。

5- 信达短期减重抵达全球最强

2022年10月17日，信达生物宣布胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双激动剂mazdutide（IBI362）在中国超重或肥胖受试者中的多次给药剂量递增的Ib期临床研究的高剂量队列结果在国际知名医学期刊eClinicalMedicine（IF=17.03）在线发表。

临床意义：根据文章所述mazdutide在短期体重减轻方面，数据上超过了任何其他单一药物减肥治疗，并有可能提供与减肥手术相当的体重减轻益处。

此外，由于这一临床完成速度较快，这进一步体现了中国学术界和工业界在代谢领域新药研发早期研究中高效的转化和合作能力。

虽然这一数据随后被安进的AMG133超越，但考虑到欧美人群的肥胖率更严重，mazdutide在中国患者中发表的这一数据可能更加贴合国内需求。而与礼来的度拉糖肽头对头也已经逐步展开中。

6- AMG133减重数据再次突破记录

11月7日，安进在AHA会议上更新了PCSK9抗体、Lp(a) siRNA、GIPR抗体/GLP-1融合蛋白等多款管线的数据，其中减肥产品AMG133数据显著。数据显示，AMG133低剂量组体重降低7.19%，高剂量组体重降低14.52%，安慰剂组体重增加1.49%。没有观察到明显的副作用，大部分副作用为轻度、暂时性的。安进很快将启动二期临床。

临床意义：从数值来看安进的AMG133高剂量组短期体重降低达到了全球最优。国内方面可以更值得期待处于临床同一梯队的鸿运华宁的临床数据。

7- 令众ADC药物尽失色，DS8201风头无二

2022年6月5日，第一三共/阿斯利康报告了其王炸HER2-ADC药物DS8201针对HER2低表达晚期乳腺癌患者Ⅲ期临床DESTINY-Breast04 Ⅲ期结果。DS8201在HER2低表达人群中仍然彰显了其不凡的实力。相比对照组，DS8201在无进展生存和总生存方面带来的益处十分显著，在此类原先治疗无解的患者中也看到很好的治疗趋势和应用前景。

临床意义：DS8201在此前HER2高表达人群中就展现出了优异的疗效，而此次临床使得HER2低表达人群有望迎来首个真正意义上的临床诊疗方案。因为DS8201的出彩表现，不少HER2同赛道ADC转而放弃，也有正大天晴，恒瑞，百奥泰等Fast-Follower迅速接上。

8- GPRC5D的崛起

GPRC5D这一靶点在2022的消息特别多。

在今年6月于ASCO年会上公布的数据显示，原启生物的GPRC5D CAR-T的ORR达到100%，sCR/CR为60%，并基于这一数据获得了FDA的孤儿药称号。

无独有偶，在ASH 2022年会上，强生/杨森公布了其GPRC5D/CD3双抗Talquetamab的II期数据。Talquetamab在既往接受过多线治疗的RRMM患者中，显示出良好的疗效和可控的安全性。

临床意义：GPRC5D的两项临床成功逐步为GPRC5D的靶点崛起添砖加瓦，成为了多发性骨髓瘤治疗的新星，引来更多入局者。例如，礼新医药也在这一靶点上布局了GPRC5D-ADC药物。

9- 新冠疫苗瑞科完胜辉瑞

12月14日瑞科生物宣布，重组双组分新冠肺炎疫苗ReCOV的菲律宾II期序贯加强临床试验取得积极结果。该临床研究旨在已完成灭活疫苗基础免疫的人群中，比较ReCOV与mRNA疫苗加强免疫的免疫原性和安全性。（NCT05084989）

其临床共分四组为2剂ReCOV组，1剂ReCOV组，安慰剂组，mRNA疫苗组（辉瑞疫苗）

研究结果显示，ReCOV序贯加强诱导的针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗体水平均显著优于mRNA疫苗组（差异有统计学意义）。

临床意义：此次临床证明了在加强针的对比下瑞科相较于辉瑞mRNA疫苗展现出优异的保护作用，验证了BFA03新佐剂的安全性和有效性。

10- 可能将是史上第一个成功的RSV疫苗

11月1日辉瑞宣布了该公司二价呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的PF-06928316（RSVpreF）三期试验的顶线数据，该疫苗通过母体接种使得婴儿获得免疫力。

在该III期临床MATISSE中，共有7400名49岁及以下的孕妇参加了试验，接受了单一疫苗注射或安慰剂。顶线数据表明在妊娠第二或第三个月晚期给药，可预防婴儿出现严重的下呼吸道疾病。在婴儿从出生到出生后的前90天内，观察到疫苗对由RSV引起的严重下呼吸道疾病的有效率为81.8%，在出生后的前6个月内，有效率为69.4%。

临床意义：在RSV病毒，流感，新冠三大流行性传染病在美国传染的时候，美国儿童RSV病例出现了“前所未有的”上升，多家儿童医院已不堪重负。而RSV感染所致肺炎是造成婴幼儿死亡的首要原因，2023年若PF-06928316成功上市，则将弥补辉瑞疫苗和Paxlovid跌幅的空白。