引言

2022年，全球药物研发管线继续保持快速发展势头，多种重磅创新药问世。在这一年里，糖尿病药物的研发成果令人喜出望外，包括首款可以延迟I型糖尿病发作的药物（Tzield）和10年来首个新一类的II型降糖药（Mounjaro）。除此之外，多种疾病也迎来新药，包括首款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂（Sotyktu）、首款治疗磷酸酯酶缺乏症药物（Xenpozyme）、首款眼部治疗双特异性抗体（Vabysmo）等，创新药品的持续研发，为更多疾病的治疗带来了可能。

1 全球首个GIP 和 GLP-1 受体激动剂—Mounjaro

通用名：Tirzepatide
商品名：Mounjaro
企业名称：礼来（Eli Lilly）
上市时间：2022年5月13日
适应症：可作为饮食和运动的辅助药物，用于改善患有二型糖尿病的成年人的血糖控制

2022年5月13日，美国FDA批准礼来Mounjaro药品上市，用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人二型糖尿病患者的血糖控制，该药是第一个也是唯一一个获得 FDA 批准的 GIP 和 GLP-1 受体激动剂，同时也代表着近十年来获批上市的首个新一类降糖药物。

Mounjaro能将GIP和GLP-1促胰岛素的作用整合至一个单分子中，通过双重作用机制改善血糖控制。该药通过每周一次皮下注射，可以根据耐受性调节剂量。同时，除了二型糖尿病外，目前Mounjaro在临床实验中也表现出具有治疗肥胖症或超重群体的潜力。根据与FDA的讨论，礼来将在今年滚动提交tirzepatide针对成人肥胖或超重的上市申请。

2 全球首款EZH1/2双重抑制剂—Ezharmia

通用名：valemetostat tosilate
商品名：Ezharmia
企业名称：第一三共（Daiichi Sankyo）
上市时间：2022年9月26日
适应症：用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）的患者
​
2022年9月26日，第一三共（Daiichi Sankyo）宣布日本厚生劳动省（MHLW）批准Ezharmia上市，用于治疗复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）。Ezharmia的上市，标志着靶向EZH1和EZH2首款药物的诞生。

ATL是一种淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，高发于病毒流行的地区，患病率逐年上升，中位生存期只有半年。Ezharmia是一款同时靶向EZH1/2的小分子抑制剂，虽然此前已有EZH2抑制剂上市，但是临床结果表明，Ezharmia不论是在安全性、耐受性还是治疗效果上，均有明显优势，基于此， Ezharmia在2021年先后被MHLW和FDA授予孤儿药的资格认定。而Ezharmia的上市，也增强了后来者研究EZH1/2双重抑制剂的信心，目前已有三款EZH1/2双重抑制剂进入临床研究。

3 全球首款眼部治疗双特异性抗体—Vabysmo

通用名：faricimab -svoa
商品名：Vabysmo
企业名称：罗氏（Roche）
上市时间：2022年1月28日
适应症：用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿（DME）的患者

2022年1月28日，FDA批准了罗氏的新药Vabysmo上市，同年9月，基于良好的III期临床试验结果，欧盟委员会（EC）也批准了该药的上市，用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿（DME），从而在一定程度上改善视力。

Vabysmo是一种可同时阻断血管生成素-2 (Ang-2)和血管内皮生长因子-A (VEGF-A)靶点的双特异性抗体，也是FDA和EC批准的唯一一款可注射眼部药物。欧盟对于Vabysmo的批准，是基于四项名为TENAYA和LUCERNE；YOSEMITE和RHINE的III期临床结果，这些结果表明，Vabysmo的治疗效果优于同类药物，并且降低了注射频率——第一年，每四个月注射一次。不仅如此，坚持长期注射，可有效改善视力。Vabysmo的良好疗效也体现在其销售额上，从1月上市以来到11月，其销售额已高达2.8亿瑞士法郎（20.958亿人民币），为罗氏贡献了一定的业绩。

4 全球首款酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂—Sotyktu

通用名：Deucravacitinib
商品名：Sotyktu
企业名称：百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）
上市时间：2022年9月9日
适应症：用于治疗接受全身治疗或光疗的成人中重度斑块型银屑病的患者

2022年9月9日,FDA批准了Sotyktu的上市,用于治疗接受全身治疗或光疗的成人中重度斑块型银屑病。同时,也提出了该药的使用禁忌:不建议与其他有效的免疫抑制剂联合使用。

Sotyktu是全球首款同时也是唯一一款TYK2抑制剂，TYK2为JAK家族中的一员,在其结构中,不含有SH2和SH3,却有两个相连的激酶区位于C端。Sotyktu通过抑制TYK2的调节域发挥抑制作用,在治疗疾病的同时,并未出现严重的副作用。Sotyktu的上市,也是重度斑块型银屑病治疗方法的创新,也表明TYK2在治疗自身免疫病中的巨大潜力,基于此,国内也有多家企业布局TYK2抑制剂。

5 全球首款治疗磷酸酯酶缺乏症药物—Xenpozyme

通用名：Olipudase alfa
商品名：Xenpozyme
企业名称：赛诺菲（ Sanofi）
上市时间：2022年3月28日
适应症：用于治疗成人和儿童患者的酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)的非中枢神经系统的患者

2022年3月38日,日本厚生劳动省批准了Xenpozyme的上市， 同年6月和8月,欧盟和FDA先后批准了该药的上市申请，用于治疗成人和儿童患者的酸性磷酸酯酶缺乏症,该款药物也是目前为止第一款也是唯一一款治疗ASMD的药物。

Xenpozyme是一种水解溶酶体鞘磷脂特异性酶,其可以通过分解鞘磷脂,降低鞘磷脂的蓄积来达到治疗ASMD的作用，这也是治疗ASMD的一种较为新型的治疗方法—酶替代法。正常人体内存在足量的鞘磷酯酶来水解鞘磷脂,但是这种平衡由于该种酶缺乏而被打破,患者的肺功能、脾脏均出现异常。为了加速该种药物的上市, Xenpozyme被授予突破性疗法、优先审查、快速通道等方式加速上市。

6 全球首款IL-36R单抗—Spevigo

通用名：Spesolimab
商品名：Spevigo
企业名称：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）
上市时间：2022年9月1日
适应症：用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的患者

2022年9月1日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准选择性白细胞介素-36受体（IL-36R）抗体Spevigo（spesolimab）上市，用于治疗泛发性脓疱性银屑病（GPP）的发作。

研究发现，IL-36能够促进T细胞的激活，促进抗原呈递以及促炎因子的表达，在银屑病等皮肤病中扮演重要角色。Spevigo（spesolimab）作为新型选择性抗体，是FDA批准的首款泛发性脓疱性银屑病（GPP）疗法，通过特异性结合IL36受体来抑制IL-36的信号传导，进而阻止下游激活促炎和促纤维化途径，其临床试验已证实对于治疗GPP发作具有显著作用。

7 全球首款铂耐药卵巢癌叶酸受体α-抗体偶联（FRα-ADC）药物—ELAHERE

通用名：Mirvetuximab soravtansine-gynx
商品名：ELAHERE
企业名称：ImmunoGen Inc.
上市事件：2022年11月14日
适应症：用于治疗叶酸受体α(FRα)阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者此前已接受了1至3次全身治疗方案

2022年11月14日，FDA加速批准了ELAHERE™的上市，用于治疗叶酸受体α(frα)阳性、铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者此前已接受了1至3次全身治疗方案。同时获批的是罗氏的一款伴随诊断试剂盒，以此来诊断符合该种药物的治疗患者。

ELAHERE™的获批是靶向癌症中一种高表达的受体——叶酸受体α(FRα)而发挥治疗作用的。早在2015年，该药就获得了孤儿药的认定，三年后，又被FDA纳入快速审批通道，但直到2022年的11月，这款药物才得以获批上市，其中的曲折在于单独靶向叶酸受体FRα并未能获得良好的临床治疗效果，但是当以ADC为载体后，这个靶点焕发出了新的生命，而本次的获批，也是基于名为SORAYA （Study 0417，NCT04296890）的III临床试验结果。目前也有多个企业布局FRα-ADC药物的研发。

8 全球首款针对A型血友病的基因疗法—Roctavian

通用名：valoctocogene roxaparvovec
商品名：Roctavian
企业名称：拜玛林（BioMarin）
上市时间：2022年8月24日
适应症：用于治疗无FVIII 因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者

2022年8月24日，经欧盟批准，BioMarin附条件上市。用于治疗无FVIII 因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者。这也是全球首款针对A型血友病的基因疗法。

Roctavian以AAV5病毒为载体，递送关键的凝血因子VIII，在基因水平治愈A型血友病，从而达到一次注射，终身治愈的目标。或许是基于此理念，该药被授予突破性疗法、孤儿药等。此次批准，是基于一项名为GENEr8-1的临床试验结果，该临床试验也是一血友病基因疗法III临床中规模最大的一项。目前，该药已经向FDA提交上市申请。

9 全球首款延迟I型糖尿病发作的药物—Tzield

通用名：Teplizumab–mzwv
商品名：Tzield
企业名称：Provention Bio, Inc.
上市时间：2022年11月17日
适应症：用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病（T1D）的成人和儿科患者的3期T1D发作，仅用于静脉注射

2022年11月17日，美国FDA批准了Tzield®的上市，用于延迟8岁及以上患有2期1型糖尿病（T1D）的成人和儿科患者的3期T1D发作。而Tzield的上市，给T1D患者带来了福音，也在一定程度上减缓了注射药物和检测的频率。

I型糖尿病是由胰岛素缺乏引起的一种疾病，在以往的治疗中，只能通过实时监控血糖、外源性注入胰岛素等方式达到降血糖的作用。作为一种靶向CD3的单克隆抗体，Tzield可在源头上促进胰岛素的分泌，从而达到降血糖的作用。

而Tzield从开发到上市，也是几经转手，早在2007年，礼来看中了这款药物，但是随着2011年III期临床的失败，这款药似乎成了弃子，好在Provention Bio的接手，并最终推动其登顶上市。

10 全球首款针对LAG-3的免疫疗法—Opdualag

通用名：nivolumab和relatilimab-rmbw
商品名：Opdualag
企业名称：百时美施贵宝（BristolMyers Squibb，BMS）
上市时间：2022年3月18日
适应症：用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者

2022年3月18日，FDA批准了Opdualag的上市，用于治疗12岁或以上患有不可切除或转移性黑色素瘤的成人和儿童患者。这是首款针对LAG-3的药物，同时，也标志着免疫检查点抑制剂迎来了新成员。

Opdualag是由LAG-3抑制剂和PD-1抑制剂共同组成的免疫疗法，其中LAG-3和PD-1均可以帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。对比单独使用PD-1抑制剂（nivolumab），当两者共用时，患者生存期增加一倍，死亡风险率也大大降低。针对LAG-3免疫疗法的成功，表明免疫检查点抑制剂迎来了新的靶点。目前也有高达20多款靶向LAG-3的药物进入临床试验。