11 月 7 日，安进在 AHA 会议上报告了 3 款新药的最新临床数据，包括 PCSK9 抑制剂依洛尤单抗、siRNA 药物 Olpasiran 和 GIPR 抗体/GLP-1 融合蛋白 AMG133。
其中，减肥新药 AMG133 以每月一次的给药频率、1 期临床潜在优于 Tirzepatide 和司美格鲁肽的减重疗效，引起广泛关注。

针对以 2 型糖尿病为首的代谢类疾病，GLP-1 类药物已经成为新的霸主，仅 2021 年度，利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽三大王牌就攫取了约 150 亿美元全球销售额。而在此之后的二代药物如今已经崛起。

以礼来 Tirzepatide 头对头司美格鲁肽大获成功为标志，新一轮竞争已经转向双重机制药物和联用方案。礼来和诺和诺德两个重点玩家当然不甘落后，安进携 AMG133 不走寻常降糖药路线，以减重为首发适应症加速开发，能否后来居上？

12 周减重 7.19% ~ 14.52%，
超过司美格鲁肽和 Tirzepatide

AMG133 是一款抗体类融合蛋白，以 GIPR 抑制性抗体融合 GLP-1，在激活 GLP-1R 的同时抑制 GIPR，与礼来的 GIPR/GLP-1R 双重激动剂机制有所不同。

本次公布的 1 期临床最新数据显示，对于 BMI 30~40 的超重患者，每 4 周一次给药 3 次（即 12 周）后平均体重相较于基线表现出剂量依赖性的降低。低剂量平均降低 7.19%，高剂量平均降低 14.52%，而安慰剂组体重则平均增加 1.49%。

虽然只是小样本 1 期临床数据、也非头对头临床，但其初步疗效超过了 Tirzepatide 和司美格鲁肽；相较于每周一次给药，每月一次给药优势也相当显著。因此，后续将在 12 月份第 20 届 WCIRDC 会议上公布的结果也值得期待，安进也准备迅速推进 2 期临床试验。

实际上更早之前，安进已经公布了 AMG133 在减重方面的早期疗效。

相较于其他同领域产品，礼来的 Tirzepatide 高剂量组在治疗 12 周后减重 8% 左右，诺和诺德的司美格鲁肽则减重 6% 左右。

安进、礼来和诺和诺德
激战已经开始

目前全球范围内，以肥胖症获批上市的 GLP-1 类似物仅司美格鲁肽和利拉鲁肽，均来源于诺和诺德，分别以商品名 Wegovy 和 Saxenda 销售。在 2021 年，其全球收入为 13.32 亿美元，且大有增长空间。

再把目光放到临床 III 期，双重机制药物和联合疗法逐渐亮相。

礼来开发的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 Tirzepatide 自然不用多说，国内信达生物也在加速推进一款早期引进自礼来的 GLP-1R/GCGR 双重激动剂 Mazdutide，一个月内连续启动 3 项 III 期临床，减重降糖并进，势不可挡。诺和诺德开发了 CagriSema，这是司美格鲁肽与长效 Amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成的一款复方药物，5 月份启动了减重 III 期临床。

而与安进相似，开发抗体类融合蛋白的企业还包括东阳光药、道尔生物（华东医药）等：

国内鸿运华宁基于靶向同一信号通路的 M-body 平台，也开发了多款抗体类药物。其中 GMA106 与 AMG133 机制相似，均是抑制 GIPR 而激活 GLP-1R，2021 年下半年已经在澳大利亚启动了一项 I 期临床（登记号：NCT05054530），在国内也已经获批临床。

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