11月4日，欧盟委员会正式批准阿斯利康与赛诺菲联合开发的Beyfortus (nirsevimab)用于新生儿和婴儿，帮助他们在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病，这是全球首个且唯一、可广泛应用于新生儿及婴儿的RSV预防药物，也是60多年来人类首次对RSV有了创新预防手段。

一次注射就能保护5个月

RSV属于副黏病毒科的肺病毒属，是一种导致呼吸道感染的常见季节性传染病毒，也是婴幼儿下呼吸道感染（主要是毛细支气管炎和肺炎）及住院的首要致病原。RSV感染的初期症状与普通感冒、流感类似，但如果不及时控制，将迅速发展为有生命危险的严重下呼吸道感染，同时还可能会引发后续的哮喘和毛细支气管炎。根据WHO估计，每年全球有6400万儿童感染RSV，其中过半发生严重感染，同时2岁以下儿童RSV感染率高达90%。在中国，每年约有21.5万至50万名婴幼儿因RSV住院治疗，且中国被认为是全球因RSV感染导致儿童下呼吸道感染人数最多的国家之一。

自1960年代开始，业界就已经在探索RSV的预防和治疗方法。1998年，用于治疗RSV感染的抗体疗法——阿斯利康的Synagis（palivizumab，帕利珠单抗）获得FDA批准上市，这也是目前全球唯一获得批准的呼吸道合胞病毒预防药物，不过需要婴儿在长达5个月的RSV高峰季节每月接受5次注射，且该药仅适用于预防少部分高危婴幼儿的感染。对于大多数感染RSV的患者而言，仍然缺乏有效的预防和治疗手段。

Beyfortus是赛诺菲和阿斯利康联合开发的一款长效单克隆抗体。与需要激活人体免疫系统的主动免疫机制不同，Beyfortus采用的是被动免疫机制，婴幼儿只需通过一次肌肉注射，即可快速获得对RSV的及时、快速、直接的免疫保护。

今年3月，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发表了Beyfortus的III期临床试验MELODY的详细结果。该试验在21个国家/地区进行，旨在评估健康晚期早产儿和足月儿（胎龄≥35周）在进入首个RSV流行季时，注射Beyfortus后150天内与安慰剂的对比情况。结果显示，与安慰剂相比，Beyfortus单次给药将RSV引起的需要接受治疗的婴儿下呼吸道感染发生率降低了74.5%。

同时，研究人员还对III期及IIb期试验中RSV导致住院的情况进行了预先设定的合并分析，结果发现在足月儿和早产儿中，Beyfortus在建议剂量下降低RSV相关住院发生率的有效率达到77.3%。

安全性方面，作为为所有婴儿设计的 RSV 预防手段，Beyfortus 在多项临床试验中的不良反应发生率与生理盐水持平。

基于III期和II/III期临床试验以及IIb期临床试验的结果，证实了Beyfortus只需注射一剂就能为所有婴儿在整个RSV流行季中提供持续保护。

除了此次在欧盟获批，Beyfortus也已获得全球多个权威监管机构的加速开发资格，包括FDA的“突破性疗法”认定、EMA的“优先药物计划”、英国药品和保健品管理局的“突破性创新药物”资格认定，以及被日本医学研究开发署（AMED）选为“促进儿科新药开发的药物遴选研究计划”中的“优先开发药物”。

在国内，Beyfortu于2021年1月被纳入“突破性治疗药物程序”，针对中国健康婴儿的三期临床研究也已启动。值得一提的是，在日前举办的第五届中国国际进口博览会上，Beyfortu以全球首秀的形式亮相。

多家药企布局RSV赛道

鉴于RSV在全球范围的广泛流行，其市场需求空间巨大。根据灼识咨询的报告，RSV药物全球市场(包括治疗药物及预防药物)预计将从2020年的18亿美元增至2030年的128亿美元，年复合增长率为21.4%。

目前，已有多家药企布局该领域。11月2日，辉瑞宣布其在研双价RSV候选疗法RSVpreF在临床三期试验中获得积极结果。数据显示，对于施打RSVpreF的孕妇，RSVpreF可避免婴孩出生后90天内感染严重性MA-LRTI的保护力达81.8%，避免婴孩在出生后6个月的追踪期间感染严重性MA-LRTI的保护力达69.4%。辉瑞预计在2022年年底，向FDA递交生物制品许可申请，并在随后几个月向其他监管单位递交上市申请。

今年2月，Moderna 的RSV疗法mRNA1345的2期临床数据在经独立数据和安全监测委员会审核后，正式开启了3期临床试验。Moderna 预计在多个国家招募约34000人参与3期临床试验。

在国内，爱科百发、艾棣维欣、智飞生物、沃森生物/蓝鹊生物、石药集团等多家企业都在布局。今年10月，爱科百发在第12届国际呼吸道合胞病毒年会上报告了其RSV抑制剂爱司韦（AK0529）在治疗RSV感染的住院婴幼儿中的三期临床试验（AIRFLO）积极结果。与安慰剂相比，爱司韦达到了治疗症状评分相较安慰剂组显著降低的主要终点，也达到了病毒载量降低的关键次要终点。

文 | 医谷