美国FDA可以使用4个项目加快药物上市的速度，它们包括加速批准（accelerated approval），突破性疗法认定（breakthrough therapy），快速通道资格（fast track），和优先审评资格（priority review）。同时，FDA可以授予治疗美国患者数少于20万的疾病的在研疗法孤儿药资格（orphan drugs），促进其开发。日前，美国FDA的研究人员发表论文，首次对这些项目的使用和它们对新药批准的影响进行了评估。研究发现，获批新药在过去近15年中使用这些加速通道的比例大幅度增加，这一趋势很可能继续延续。

在这项研究中，研究人员对2008~2021年美国FDA药物评价和研究中心（CDER）的581项创新适应症的批准进行了分析，这些批准包括对首个新药申请（NDA）和生物制品许可（BLA）的批准，也包括针对新适应症的补充新药申请（sNDA）和补充生物制品许可（sBLA）的批准。

分析结果显示，使用至少一种加速通道获批的适应症申请的比例从2008年的42.3%提升到2021年的74.5%。除了2009和2010以外，从2008年到2021年，每年都有超过50%的生物制品使用至少一种加速通道。按照孤儿药和非孤儿药区分，可以看出加速通道使用频率的增长主要由非孤儿药驱动。

按照治疗领域对获批的申请进行分类，可以看出有些治疗领域对加速通道的使用尤为频繁。比如，92.7%的癌症适应症和94.4%的传染病适应症使用了至少一种加速通道。

2008年~2021年，总计82项适应症获得加速批准，其中79.3%属于抗癌药物。肿瘤学适应症的批准中，加速批准的比例达到43.3%，而非肿瘤学适应症的批准中，这一比例只有3.5%。同时，在获得加速批准的申请中，85.4%获得孤儿药资格，其中78.6%为肿瘤学药物。这体现了在肿瘤学领域，通过生物标志物不断对患者细分，开发精准疗法的研发趋势。

研究作者指出，这些结果显示，加速通道的使用是推动新药上市过程中重要的一环。获得孤儿药资格的药物更有可能有资格使用其它加速通道，为具有重大未竟医疗需求的罕见病患者及时获得疗法提供了帮助。

展望未来，研究人员表示，对加速通道的使用有望继续增加。因为在过去30年中，获得孤儿药资格的在研药物数目提高了4倍，这意味着，更有可能使用加速通道的药物基数显著增加。孤儿药数资格数目的上升主要与符合孤儿药资格的肿瘤学适应症的上升相关，此外，符合孤儿药资格的儿科适应症（比如囊性纤维化、杜氏肌营养不良、镰刀型细胞贫血症等）也有显著上升。在这项研究中，85.4%获得加速批准的申请获得了孤儿药资格。鉴于新药研发中细分患者群体的趋势，未来可能有更多药物获得孤儿药资格，并且试图通过加速批准上市。

参考资料：
[1] Monge et al., (2022). Use of US Food and Drug Administration Expedited Drug Development and Review Programs by Orphan and Nonorphan Novel Drugs Approved From 2008 to 2021. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.39336
[2] New JAMA study digs into the rise of stacking FDA’s expedited programs and designations for new drugs. Retrieved November 4, 2022, from https://endpts.com/new-jama-study-digs-into-the-rise-of-stacking-fdas-expedited-programs-and-designations-for-new-drugs/
[3] Ballreich et al., (2022). Anticipating Reforms to the Prescription Drug User Fees Act. JAMA Netw Open, doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.39341