GSK今日宣布，根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，其在研药物gepotidacin的两项关键3期试验提早停止招募。此决定是基于此药物在治疗超过3000位单纯性尿路感染（uUTI，也称为急性膀胱炎）成年女性或青少年患者的预定疗效与安全性中期分析积极数据。GSK预计在2023年上半年向美国FDA递交新药申请（NDA）。若获批，此药物可能成为超过20年以来，首个治疗uUTI的创新口服抗生素！

目前，世界上有数百万人被耐药性极强的超级细菌（superbugs）所感染，每年约70万人死于耐药性感染。在女性中常见的uUTI是由大肠杆菌和腐生葡萄球菌（S. saprophyticus）感染所致，据估计，1/3的女性在24岁前都经历过至少一次的uUTI感染。大约有30-44%的uUTI案例会有复发情形。uUTI存在对一线药物的耐药性问题。已经超过20年没有新型口服抗生素针对此疾病所开发，因此开发新型抗生素来对抗广泛流行的耐药菌感染问题，成为治疗此病的迫切需求。

Gepotidacin是一款具有全新作用机制的抗生素，它可以口服，并具有双重作用机制，能同时选择性地结合并抑制DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV，从而诱发在复制进程的DNA发生单链断裂，进而达到杀死病原体的目的。

EAGLE-2与EAGLE-3为两项相似的临床3期试验，主要目的为比较gepotidacin（每天口服1500 mg药物两次，持续5天）与抗生素活性对照组相较，在治疗成人与青少年女性uUTI患者的疗效与安全性。根据新闻稿，两项试验皆达成主要终点，即在治愈测试（Test-Of-Cure，TOC）时，在那些带有符合资格尿道病原菌的病患中，与以活性对照组相较，接受gepotidacin治疗患者达成临床与微生物组合缓解的比率显著提高。IDMC在试验中并未发现任何安全性问题。

GSK开发部高级副总裁Chris Corsico博士说道：“uUTI是在门诊病患中最常见的感染，有超过一半以上的女性在她们一生当中会罹患此病，且有超过四分之一的女性受复发性uUTI所苦。而超过20年以来没有针对此病所开发的新型抗生素。随着因抗药性细菌所造成uUTI案例的增加，开发新型抗生素疗法是必须的。由于药物所展现的疗效，IDMC推荐提早停止EAGLE-2与EAGLE-3试验的招募，这提供给我们与监管单位合作，共同将这项新型抗生素带给uUTI患者的机会。” 

参考资料：
[1] EAGLE-2 and EAGLE-3 phase III trials for gepotidacin stopped early for efficacy following pre-planned interim analysis by Independent Data Monitoring Committee. Retrieved November 3, 2022 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-announces-phase-iii-trials-for-gepotidacin/