上世纪80年代末和90年代，中枢神经系统（CNS）药物开发迎来淘金热。对于那些开发精神科药物的公司收获颇丰。例如，1988年，礼来公司推出了重磅炸弹选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)新型抗抑郁药Prozac（氟西汀），在随后的几年中又有多款SSRI药物获批上市。

到2000年代末，随着大型制药公司削减中枢神经系统药物的研发预算并选择退出心理健康领域，更广泛地说，抗抑郁药和精神科药物的发展速度几乎停滞不前。
现在中枢神经系统药物开发潮流正在转变。越来越多资金雄厚的小公司正在寻求开发新的精神药物。他们正在生物制剂和小分子方面进行一些创新工作。

PsychoGenics作为一家专注于CNS的CRO，也是该行业的领头羊。

阿片类药物危机的一个驱动因素是非成瘾性止痛药的相对缺乏。美国国立卫生研究院(NIH)正在努力通过帮助结束成瘾长期(HEAL)计划来解决这个问题，该计划旨在加速开发新技术以减少对阿片类药物的依赖。
2019年，PsychoGenics收到了美国国立卫生研究院下属部门美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的合同，通过NINDS疼痛临床前筛查平台筛选实验药物。该项五年合同价值高达4990万美元。

PsychoGenics首席执行官Emer Leahy说：“公司可以去NIH展示他们的疼痛治疗方法，NIH可以决定他们是否有兴趣免费分析这些化合物。”

然后，NIH将这些化合物“蒙蔽”，并与PsychoGenics共享，以在疼痛模型中对其进行筛选，并评估作为各种疼痛的推定治疗方法的潜力。

解离性麻醉剂氯胺酮用于治疗抑郁症和其他精神健康障碍的兴趣正在蓬勃发展。虽然需要更多数据，但早期迹象表明氯胺酮在某些患者中具有强大的抗抑郁特性。

但氯胺酮有局限性。氯胺酮的口服生物利用度很低，因此更常见的是静脉注射。虽然相关药物Spravato（艾氯胺酮）可作为鼻喷雾剂使用，但接受它的患者需要由医疗保健提供者监测至少两次接受剂量后数小时。

“我们看到了对寻找下一代氯胺酮或下一代赛洛西宾（psilocybin）的巨大兴趣，”Leahy说。毕竟氯胺酮已上市多年，其相关的知识产权仍然存在挑战。

一些公司正在试验氯胺酮和赛洛西宾的替代版本。Atai Life Sciences的子公司Perception Neuroscience正在开发阿氯胺酮（arketamine）。私人持有的 Lennham Pharmaceuticals获得了氘代赛洛西宾的专利。

此外，制药公司可以获得涵盖特定患者群体、给药途径或剂型的使用专利。

人工智能（AI）先进的计算能力和算法继续为药物发现领域提供重大支撑。
PsychoGenics拥有一支内部数据科学家团队，负责分析、整合和筛选不同的数据集。

PsychoGenics使用机器学习来提取行为特征并对新化合物进行预测。该系统可以预测一种化合物可能是一种抗抑郁药，它通过将概况或特征与参考化合物数据库进行比较并做出预测来做到这一点。

PsychoGenics在其平台上测试了数百种多剂量的参考化合物。“我们建立了分类器，定义了不同类别药物、抗抑郁药、情绪稳定剂、抗精神病药等的广泛行为特征，”Leahy说。

该公司已经确定了许多目前处于临床试验阶段的项目，包括微量胺相关受体1(TAAR1)激动剂Ulotaront(SEP-363856)目前处于3期临床开发阶段，由PsychoGenics与住友制药（Sunovion Pharmaceuticals）合作开发。

SEP-363856是大约65年来精神分裂症领域的第一个新作用机制。该候选药物可以治疗与精神分裂症相关的阴性症状，包括抑郁样症状，如冷漠、情感淡漠和社交退缩。

精神分裂症存在巨大的未满足需求。

Leahy说，“这就是我们与住友合作发现的这种药物如此令人兴奋的原因。SEP-363856解决了精神分裂症的阴性症状和其他症状，并且在临床试验中具有类似安慰剂的副作用。希望这将改变游戏规则。”

图片来源：PsychoGenics