凭借新冠疫苗站在闪光灯下后，mRNA能否在癌症领域再现高光时刻？

当地时间10月12日，默沙东向Moderna支付2.5亿美元，推进双方关于mRNA-4157作为个体化癌症疗法与K药（Keytruda）联用的研究，Moderna总裁StephenHoge博士表示，对于mRNA能够在未来成为癌症治疗新模式感到相当兴奋。

全球新冠疫情下的到来，把mRNA疫苗这一相对冷门的研究领域直接催“热”，从冷板凳拉到了聚光灯下，Moderna、BioNtech等海外公司靠mRNA疫苗挣得盆满钵满的同时，国内同期也出现了一批备受关注的mRNA公司。

值得注意的是，随着海外新冠原始株疫苗的饱和式生产，mRNA新冠疫苗带来的造富光环已经逐渐黯淡，mRNA技术下一个想象空间在哪？这不仅仅是产业想寻求的答案，也是国内还挣扎在新冠疫苗上的mRNA公司需要回答的问题。

默沙东和Moderna的大笔交易背后，对于mRNA癌症疫苗和PD-1联合使用显然有了下一步计划，对于国内mRNA产业，这会提供一些新思路吗？

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国产疫苗机构还在围着新冠，海外mRNA公司已经转向？

公开信息显示，mRNA-4157为一种个性化肿瘤疫苗，根据靶向患者的特异性突变，编码最多至34种新生抗原。目前处于二期临床研究阶段，作为辅助疗法与默沙东的PD-1抗体K药联用，用于治疗高风险黑色素瘤患者。

自2016年始，默沙东和Moderna就这一疫苗开展合作已经近6年。根据协议，默沙东向Moderna支付2.5亿美元，两家公司将平分成本和利润。

对于双方的合作，资本市场闻风而动，消息一经宣布，Moderna盘前涨超12%，收盘涨幅为8.3%，创下近两个月来单日最大涨幅。

相比其他疫苗，mRNA技术不仅具有高效性、安全性、生产周期短等特点，更核心的还是其未来在临床上的强势表现和想象空间。2019年ASCO年会，Moderna就初步公开过mRNA-4157联合K药联合用药的I期活性相关数据。其对恶性肿瘤的疾病控制率高达90%，超过了很多已上市的靶向和免疫治疗药物。预计该试验将在2022年第四季度获得主要数据。

8个月的中位随访结果显示，单药治疗组的11名患者保持无病。在联合治疗组中，20例患者中有6例对该组合有临床反应；其中包括1次完全缓解和5例部分缓解。6名患者病情稳定，8名病情恶化。当作为单一疗法或与K药组合给予患者时，没有报告PCV的疫苗相关严重不良事件。

Moderna之外，mRNA三巨头之一的BioNtech也在布局肿瘤疫苗的联合使用。BioNtech合作方是罗氏，与PD-L1抗体联合治疗癌症，目前处于二期临床阶段。
和海外机构相比，国内mRNA公司们在短暂的融资高光之后则显得颇为静寂，陆续传出的进展仍然围绕着新冠疫苗展开。

10月9日，艾博生物与沃森生物合作开发的mRNA新冠疫苗获得印度尼西亚的紧急使用授权（EUA），这也是中国首个获批进入临床试验的新冠mRNA疫苗。不过，印尼一直被业内视为最容易取得EUA的国家之一，相比投资者普遍期待的国内上市，印尼这份EUA失色不少。

2020年初至2021年8月份，艾博生物曾完成5轮融资，公开融资总额将近58亿元人民币，其中仅C轮融资就超过50亿人民币（7亿美元），淡马锡、云锋基金、礼来亚洲基金、高榕资本、启明创投等超25家投资机构蜂拥而上。

作为中国mRNA赛道融资额最高，同样产业进度也是最快的企业，艾博生物当前交出的这份成绩单，对不少投资和关注mRNA赛道的投资者来说，落差不可谓不大。

除了沃森和艾博之外，2022年4月，斯微生物宣布mRNA新冠二代疫苗获批临床，康希诺生物称其开发的mRNA新冠疫苗已获临床试验批件，云顶新耀宣布与华润医药合作加速

mRNA疫苗开发和商业化，石药集团称其开发的mRNA新冠疫苗已获国家药监局批准开展临床研究。

从进度来看，目前仅次于艾博生物的是艾美生物的mRNA新冠疫苗LVRNA009，其于2021年3月在国内获批临床。

国内mRNA企业创始人中不乏大牛。艾博生物创始人英博曾就职Moderna，美诺恒康创始人吴晨衍曾任辉瑞资深首席科学家。但相比国外mRNA赛道的技术积淀和专利积累，还是隔着较远的距离。

mRNA技术存在由来已久，从20世纪60年代被提出，经过将近60年的研发期才有产品呱呱落地，BioNTech和Moderna分别于2000年和2010年成立，经过了十数年的研发积累，国内相关企业则大多成立于2016-2019，后发势头明显。

努力跟上的mRNA赛道上，国内企业下一步要去哪，死磕新冠还是手握大把现金掉头转向，这次默沙东和Moderna的合作可以说是提供了一个新思路。

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PD-1+mRNA疫苗，联用研发的新希望？

毋庸置疑，目前国内大多数医药企业已经将PD-1视为肿瘤免疫治疗的基础用药，并将联合用药作为PD-1拓展市场空间的重要举措。

例如，君实今年的6月份披露的募资方案显示，其募集资金所支持的研发项目中，其PD-1产品JS001（特瑞普利单抗注射液）相关研究项目拟投入资金超27亿元，涉及联用项目达13项。

JS001联合治疗项目包括，联合标准化疗用于胃或胃食管结合部腺癌的术后辅助治疗的国际多中心 III 期临床研究；联合仑伐替尼和标准化疗对比标准化疗方案一线治疗不可切除的晚期肝内胆管癌的国际多中心 III 期临床研究；以及用于可手术的局部晚期头颈鳞癌的围手术期治疗的国际多中心III 期临床研究等。

再看恒瑞，根据其2022年半年报披露的信息，恒瑞卡瑞利珠单抗有16项新适应证在研发中，其中仅有一项复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤适应证是作为单药在研发，其余15项新适应证全都是联合疗法的开发，涉及化疗、阿帕替尼、法米替尼等。

百济神州的替雷利珠单抗的联合研发管线中，涉及的研发对象包括化疗、HER2双抗+化疗、索凡替尼、呋喹替尼、OX40靶点BGB-A445、P13k 靶点BGB-10188、HPK1靶点BGB-15025、TIGIT靶点的欧司珀利单抗等。

整体来看，当前国内企业PD-1的联合开发，仍集中在联合放化疗、靶向药物以及其他免疫调节剂的研发。联合的联用药物包括，紫杉醇、谷美替尼、伊匹单抗、阿帕替尼、呋喹替尼、依托泊苷等，同时相关企业不断的与新兴产品及疗法相结合，如与PARP抑制剂、TIGIT、TGFβ/TGFR、TLRs、溶瘤病毒和癌症疫苗的联合治疗。

但是在PD-1与癌症疫苗联用方面，巨头企业陆续有好消息传出。在今年3月，再生元与BioNTech拓展战略研发合作，将联合推动BioNTech的候选癌症疫苗BNT116与PD-1抑制剂Libtayo联用的临床试验，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。

而此次默沙东再次加码PD-1与mRNA疫苗的研发，尽管二期实验结果尚未可知，但是默沙东的这一举措也可谓是PD-1的联合用药研发的标志性事件，也给与诸多探索PD-1联用的企业以希望。