10月13日，Relmada Therapeutics宣布，其用于治疗重度抑郁症（MDD）的REL-1017在III期研究中未能达到抑郁症症状评分改善的主要终点。受此消息影响，公司股价大跌78%。

NMDA是一种能够打开类似于生理性神经递质谷氨酸通道的化学物质。研究表明，NMDA受体参与抑郁症的发生以及正常生理功能。
REL-1017（右美沙酮）是一种新型NMDA受体通道阻滞剂，可优先靶向GluN1-GluN2D超活性通道，同时避免抑制其它具有正常生理功能的通道。

REL-1017的作用机制：①突触前释放的谷氨酸引起神经元细胞膜去极化，随后释放生理镁性阻滞剂；②钠离子和钙离子流入神经元；③REL-1017仅在NMDA受体通道处于超活化状态时才进入NMDA受体通道；④REL-1017通过定位于通道中心，有效地阻止过量钙离子进入神经元。
该试验（RELIANCE-III）共纳入232例患者，旨在评估REL-1017单药治疗MDD患者的有效性和安全性。试验的主要终点是蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS10）评分的变化。

结果显示，在治疗第28天，REL-1017组患者的MADRS10评分改善（-14.8分）相比安慰剂组（-13.9分）无统计学意义。Relmada表示，在本研究中，安慰剂组的反应高于预期，并且在某些研究中心观察到了矛盾的结果，即安慰剂的效果显著优于REL-1017。Relmada正在调查这些结果的背后原因。

为了更好地理解那些矛盾的结果，Relmada团队使用带通方法（band-pass method）进行了事后探索性分析。带通分析排除了某些中心的安慰剂反应高或低（定义为MADRS10评分相比基线平均下降>14分或<3分）的数据，由此得到的结果显示，REL-1017组和安慰剂组之间的MADRS10评分改善情况存在显著差异（MADRS10评分下降>4.9分，P<0.05）。

Relmada还有两项针对MDD的III期研究（RELIANCE-I和RELIANCE-II）正在进行中。此外，Relmada还计划开展一项REL-1017的长期安全性研究，将招募参加RELIANCE三项研究的受试者以及新的受试者。