欧洲药品管理局（EMA）于 9 月 20 日发布了两份概念文件，分别是制定有关合成肽和合成寡核苷酸的研发生产指南。概念文件说明了制定关于这两类产品的研发生产指南的需求，以及指南拟解决的问题。

EMA 指出，合成多肽和合成寡核苷酸产品过去几年中的上市许可申请数量显著增加，但这两类产品完全或部分排除在 ICH Q3、Q6 和 M7 范围之外，欧盟现有的指南中都未涵盖两类产品的生产工艺、表征、质量标准和分析控制方面的具体问题。

EMA 在概念文件中表示，合成肽和寡核苷酸之间有许多相似之处，对于这两种活性物质，固相合成是公认并广泛使用的方法，通常随后进行色谱纯化步骤。但也有一些根本性的差异，例如，起始物料化学和杂质谱。因此 EMA 预计将制定两份独立的指南来解决对两类产品的具体要求。

EMA 在概念文件中列出了在制定指南时预期将解决的问题，下面我们分别来看看。

合成肽

基于相关的关键质量属性（Critical Quality Attributes，CQAs），制定整体综合控制策略，以确保合成肽及其药品的质量始终如一
固相合成路径的具体要求，包括对批次定义的要求以及对纯化工艺中应用的分批、并批和再处理步骤的描述；

除固相合成外，对其它合成路径的要求；
起始物料的选择；
表征方法 , 包括杂质谱的调查；

纯度控制策略：产品相关杂质（与分子大小有关）和工艺相关杂质；使用正交纯度方法（虽然肽通常会观察到明显的杂质峰，但建议使用正交纯度方法以最大程度降低未检出杂质与主峰或彼此共洗脱的风险）；

共轭（例如PEG化）方法的要求。共轭已成为改变或增强合成肽性质的常见机制。
合成寡核苷酸

针对合成寡核苷酸，拟制定的指南除了解决上述与合成肽类似的问题 , 还将解决以下问题：

将清楚地概述单链，双链和寡核苷酸适配体产品之间的要求差异；
寡核苷酸有可能使用先验知识和平台技术。将提供关于如何证明先验知识和平台适用性的建议。
另外 , 拟制定的指南还将解决合成产品与参照品相似性证明的要求，以及在临床试验中使用合成肽和合成寡核苷酸的具体要求

作者：识林-椒