“我们相信今日HARMONY试验的结果对Akero，乃至对整个非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者群体，都是一项重要的里程碑！”

——Akero总裁兼首席执行官Andrew Cheng博士

今日，业内传来一项重磅消息。在广受关注的NASH治疗领域，一家名为Akero Therapeutics的生物技术公司宣布其一款新药取得重要进展。在短短24周的试验当中，这款新药显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍！若此结果在未来进一步获得证实，将有望为全球NASH患者带来历史性的改变！

NASH是一种影响广泛的疾病，患者由于肝脏脂肪累积过多，会出现慢性炎症，进而造成肝细胞的破坏与肝脏纤维化，严重时会导致肝硬化、肝衰竭、肝癌与死亡。据统计，在大中华地区，每100人中就有2.4-6.1人会罹患NASH。然而尽管NASH具有重大的未竟医疗需求，也一直是生物医药产业专注研发的方向，但大量治疗NASH的临床试验依旧以失败告终，迄今也仍没有治疗NASH的药物获批。这也解释了为何Akero今日的新闻甫一出炉，就得到了众多产业媒体的瞩目。

Akero带来的这款创新疗法名为efruxifermin（曾用名AKR-001），是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的类似物。通过作用于不同成纤维细胞生长因子受体（FGFR），efruxifermin可以减少脂肪组织的水解，抑制肝脏内脂肪的生成，进而减缓肝脏内脂肪的累积，达到治疗NASH的效果。

▲Efruxifermin简介（图片来源：Akero公司官网）

这款药物的潜力在一项名为HARMONY的临床2b试验中得到了验证。该试验共包含128位中重度NASH患者，且都具有疾病进展的高风险。这些患者被随机分配到三组，分别接受每周28 mg药物、50 mg药物或安慰剂的皮下注射。通过肝脏活检，研究人员们发现在高剂量组中，有41%的受试者其肝脏纤维化程度有显著改善，低剂量组中的比例也有39%。相比之下，对照组的数据只有20%。

▲两种剂量的efruxifermin均达到试验主要终点（图片来源：Akero公司官网）

此外，高剂量组中有高达76%（p<0.001）的患者在肝纤维化没有恶化的情况下，NASH症状获得缓解，低剂量组中的数据也有47%（p<0.01）。相比之下，只有15%的安慰剂组患者达到同样的临床标准。此药物也展现良好的耐受性，最常见的不良反应为1、2级的腹泻、恶心与食欲增加。在试验中有5位患者因副作用而必须停止治疗，有1位出现药物相关严重不良反应。

值得一提的是，美国FDA先前公布的NASH药物临床3期试验注册的指南草案中，指出这两种肝脏组织学评估可以作为临床终点。Akero这次所公布的数据满足FDA对NASH药物开发的临床要求，释放出积极的信号。

Akero的试验结果公布后，迎来了许多媒体的报道与讨论，而大多数对此数据表示乐观，例如行业媒体Fierce Biotech与STAT皆认为efruxifermin具有治疗肝纤维化，并最终成为NASH新药的潜力。而行业媒体BioSpace更是称efruxifermin为“充满潜力的奠基性药品！”杰富瑞（Jefferies）投资公司的董事总经理Michael Yee先生亦认为所公布的数据足以支撑此药物朝更大型的临床3期试验迈进。

行业媒体Endpoints News在乐观之余，则提醒产业关注药物的安全性——虽共有128位患者入组，但最终完成两次肝脏活检，进行疗效分析的患者只有113位。有5位患者因不良反应而停止治疗，另有4位患者出现严重不良反应。虽然出现严重不良反应的病患中只有1位被认为是与药物治疗相关，但药物的长期安全性数据无疑将会是这款新药获批的关键之一。

Akero另外还有一项efruxifermin的临床2b期试验进行中。这项被称之为SYMMETRY的试验主要招募具肝硬化（晚期肝纤维化）的NASH患者入组，试验结果预计在2023年下半年公布。Akero打算在完成此项试验后，再与各监管单位进行更进一步的讨论。然而由于此药物已经获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药品资格（PRIME），Akero可根据今日所公布的试验数据立即与EMA讨论。另一方面，公司的共同创始人兼首席科学官Tim Rolph博士亦表示将向美国FDA申请此药物治疗NASH的突破性疗法认定。

随着世界肥胖人口的增加，NASH患者的比率也逐渐提升，然而这项潜在致命的严重疾病直至目前仍是无药可医，期望以此次的临床试验结果为契机，未来我们能早日见证首款突破性的NASH治疗药物，造福世界各地更多的患者。

参考资料：
[1] Akero treatment for NASH reduces liver scarring, achieves goals of mid-stage study. Retrieved September 13, 2022 from https://www.statnews.com/2022/09/13/akero-treatment-for-nash-reduces-liver-scarring-achieves-goals-of-mid-stage-study/
[2] Zou, Huimin et al. (2022) Epidemiology and disease burden of non-alcoholic steatohepatitis in greater China: a systematic review. Hepatology international 16,1: 27-37. DOI:10.1007/s12072-021-10286-4
[3] Our multi-modal investigational drug, efruxifermin (EFX), is designed to treat NASH holistically. Retrieved September 13, 2022 from https://akerotx.com/efruxifermin/
[4] In Akero Therapeutics’ Phase 2b HARMONY Study, Both the 50mg and 28mg EFX Doses Achieved Statistical Significance on Primary and Secondary Histology Endpoints after 24 Weeks. Retrieved September 13, 2022 from https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-phase-2b-harmony-study-both-50mg-and-28mg-efx
[5] Akero hits endpoints in midphase NASH trial, linking candidate to improvements in fibrosis. Retrieved September 13, 2022 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/akero-hits-endpoints-midphase-nash-trial-linking-candidate-improvements-fibrosis
[6] Akero Surges on Potentially "Foundational" NASH Data. Retrieved September 13, 2022 from https://www.biospace.com/article/akero-therapeutics-surges-on-positive-phase-iib-nash-data/
[7] Updated: Akero says positive PhIIb data buck the gloomy NASH tide, but questions remain on safety front. Retrieved September 13, 2022 from https://endpts.com/akero-says-positive-phiib-data-buck-the-gloomy-nash-tide-but-questions-remain-on-safety-front/
[8] Dufour, Jean-François et al. (2021) The global epidemiology of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and associated risk factors–A targeted literature review. Endocrine and Metabolic Science 3:100089 https://doi.org/10.1016/j.endmts.2021.100089.