近日，Recordati Rare Diseases宣布在《欧洲内分泌学杂志》上发表了其用于治疗库欣病的皮质醇合成抑制剂Isturisa的3期临床试验LINC 3扩展研究的长期结果。这些数据支持了Isturisa作为库欣病维持治疗的长期效果，并加强了其作为一种有效且耐受性良好的口服疗法的证据。新闻稿指出，该3期研究是迄今为止肾上腺类固醇生成抑制剂类药物中开展的最大的前瞻性试验。

库欣病（Cushing’s disease）是一种由垂体腺瘤释放过多的促肾上腺皮质激素（ACTH）导致肾上腺产生过量的皮质醇的罕见疾病。库欣病可能造成严重健康问题，包括高血压、肥胖、2型糖尿病、腿部和肺部出现血块、骨质流失、免疫系统削弱和抑郁。目前，皮质醇水平的正常化是治疗库欣病的首要目标。

Isturisa是一种皮质醇合成抑制剂，通过抑制负责肾上腺皮质醇生物合成最后一步的酶——11-β-羟化酶起作用。

此次公布结果的LINC 3研究是一项前瞻性、多中心、为期48周的试验，用于评估Isturisa在库欣病患者中的安全性和有效性。该研究共纳入了137例患有库欣病且平均24小时尿游离皮质醇（mUFC）>正常值上限（ULN）1.5倍的成人患者。在完成48周核心研究的113例患者中，有106例选择在扩展研究阶段继续接受Isturisa的维持治疗。当该阶段内所有患者完成了≥72周的治疗或停药后，研究结束。从核心研究的基线到扩展研究结束，暴露于Isturisa的中位持续时间为130周（范围为1-245周）。

▲Isturisa分子结构式（图片来源：Ed (Edgar181), Public domain, via Wikimedia Commons）

研究结果显示，在整个扩展研究过程中，患者在核心研究阶段达到的各项主次要终点均能够维持或得到进一步的改善，包括：维持了核心研究阶段时被正常化的平均尿游离皮质醇（mUFC），第72周时有81.1%（86/106）的患者的mUFC≤ULN；在核心研究结束时观察到的与库欣病相关的大多数心血管和代谢相关参数的改善通过长期治疗得到了维持或进一步的改善；患者报告的生活质量（QoL）评分在维持治疗期间也有了进一步的改善；随着随访时间的延长，女性患者的多毛症得到改善，雌二醇和睾酮水平也恢复到了基线水平，等等。

安全性方面，Isturisa在大多数患者中耐受性良好，与核心研究阶段相比没有观察到意外的不良事件（AE）。研究人员重点关注的皮质醇减退症相关和肾上腺激素前体相关的AE在扩展研究中的报道频率大体上低于核心研究阶段。最常见的AEs是恶心（45.3%）、头痛（36.5%）和疲劳（32.8%）。

“2020年发表在《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上的3期LINC 3核心研究阶段的积极数据和这次公布的数据，将支持Isturisa作为一种长期的药物治疗选择来维持库欣病患者的皮质醇水平，并控制与皮质醇增多症相关的体征和症状，”Recordati全球内分泌学临床开发和医学事务主管Alberto M. Pedroncelli博士说道：“Recordati Rare Diseases致力于改善患有这种罕见、使人虚弱并能危及生命的疾病的患者的生活。我谨代表Recati Rare Diseases，向所有为LINC 3和LINC临床开发计划做出贡献的人表示感谢。”