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Alnylam Pharmaceuticals今日宣布其与再生元（Regeneron）联合开发的在研靶向补体RNAi疗法cemdisiran（ALN-CC5）于临床2期试验的积极结果。数据分析显示，此疗法可有效改善免疫球蛋白A肾病（IgA nephropathy，IgAN）成人患者的尿蛋白（proteinuria）值。此数据将支持此疗法进入临床3期试验。

免疫球蛋白A肾病，或简称IgA肾病，是导致慢性肾病和肾功能衰竭的主要病因，是一种肾损伤相关的慢性、进行性炎症疾病。此病每年在10万人中影响约2.5人，尤其好发于30与40岁左右的患者。其中蛋白尿（尤其当数值每天大于1克时）是疾病进展的强烈风险因子，有约20-40%患者会发展成终末期肾病（ESKD）。虽然具体发病的原因未知，但许多生化、临床证据显示IgA肾病是因体内IgA产生量过多的自身免疫疾病。患者的主要特点是肾小球内出现IgA沉积。IgA肾病进展会伴发肾小球硬化、肾间质纤维化、肾功能不全、蛋白尿和高血压。

Cemdisiran是一种皮下注射、靶向C5补体的RNAi疗法药物，用以治疗补体蛋白引起的疾病。Cemdisiran使用Alnylam所发展的N-乙酰半乳糖胺化学加强稳定（Enhanced Stabilization Chemistry-GalNAc）递送平台。

所公布的试验为一随机、双盲、安慰剂为对照组的多中心临床2期试验，目的为检验cemdisiran在成人IgA肾病患者的疗效与安全性。共有31位临床诊断患有原发性IgA肾病的成人患者入组，以2：1的比例随机分配于cemdisiran与安慰剂组。试验分为3个阶段，第一阶段为14周的观察期，病患于此阶段会持续接受标准治疗，并对其血压、肾功能、血尿与蛋白尿值进行测量。第二阶段则为期32周，除了继续接受标准治疗外，患者会每4周接受一次600毫克的cemdisiran或安慰剂注射。第三阶段则为52周的开放标签试验，目的为进一步检验cemdisiran的长期安全性与临床效力，在此阶段所有病患都会接受cemdisiran与标准治疗的组合治疗。试验的主要终点为在32周时，24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）与基线相比，变化的百分比。

之前所公布数据显示，cemdisiran达成具临床意义的24小时UPCR值减少。在32周时，药物组患者的UPCR相对于安慰剂组减少了37%（90% CI：-0.5-61）。而新公布的数据显示，cemdisiran组患者的24小时尿液总蛋白水平下降了36%（90% CI：-6-62）。在药物与安慰剂组中，达成24小时UPCR值减少50%以上的患者比率分别为32%与13%。最早可在第8周时在患者中观察到初步疗效。在32周时，在经与安慰剂组数值调整后，cemdisiran组的点时间UPCR（spot UPCR）自基线下降了46%（90% CI：26-60）。

此外，数据显示cemdisiran具良好的耐受性，没有IgA肾病患者因不良反应而终止治疗。没有观察到与药物相关的严重或重度不良反应。

“我们很高兴我们临床2期试验额外的数据显示cemdisiran可有效改善蛋白尿这个IgA肾病患者疾病进展的强烈风险指标，”Alnylam副总裁兼cemdisiran项目负责人Sonalee Agarwal博士说道，“IgA肾病是一项会导致肾功能丧失的严重疾病。由于此项进展性疾病持续的医疗未竟需求，我们与再生元的合作伙伴将快速地将此在研RNAi项目推进至临床3期开发中。”

参考资料：
[1] Alnylam Reports Positive Results from Phase 2 Study of Investigational Cemdisiran for the Treatment of IgA Nephropathy. Retrieved August 29, 2022 from https://investors.alnylam.com/press-release?id=26921