继FDA提前4个月加速批准DS-8201用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者，这款明星药物近日又再获治疗HER2突变NSCLC新适应症，DS-8201在2022年H1的销售额突飞猛进，预计下半年又将借助新适应症实现大幅增长。

目前全球已有14款ADC获得批准，100多款产品处于临床阶段。ADC药物已是创新药领域的热门赛道，也被业界称之为有望成为下一个“PD-1”。而国内第一梯队成形，争相出海，竞争愈演愈烈......

DS-8201再获重磅肺癌适应症
上半年营收翻倍

近日，美国FDA宣布，加速批准阿斯利康和第一三共联合开发的抗体偶联药物（ADC）Enhertu（DS-8201）扩展适应症，用于治疗携带激活性HER2突变的无法切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这也是FDA批准治疗HER2突变NSCLC的首款药物。

据了解，此次加速批准是基于多中心、随机、双盲、剂量优化DESTINY-Lung02研究的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中，Enhertu达到58%的确认客观缓解率（ORR，95%CI：43，71），中位缓解持续时间为8.7个月（DOR，95%CI:7.1，不可评估）。

而就在几天前（8月5日），FDA提前4个月加速批准DS-8201用于治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者，成为该类适应症的首款HER2靶向疗法。

DS-8201是由第一三共研发的HER2 ADC药物。资料显示，T-DXd（DS-8201）是新一代靶向HER2的抗体偶联药物，由人源化抗HER2抗体trastuzumab通过一种四肽（GGFG）linker偶联拓扑异构酶－I抑制剂喜树碱衍生物（DXd）构成。T-DXd在乳腺癌、肺癌、胃癌等多种实体瘤的临床研究中疗效卓越，有望颠覆HER2阳性实体瘤诊疗指南。

2019年3月，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款13.5亿美元+潜在里程碑55.5亿美元的金额大手笔获得Enhertu，交易总额高达69亿美元。

DS-8201此前已获批用于三线治疗HER2阳性乳腺癌，2019年12月，FDA批准了DS-8201上市，商品名为Enhertu，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者；2022年5月5日，FDA批准Enhertu扩展适应症，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗；7月，欧盟也批准了enhertu用于Her2阳性乳腺癌二线治疗......

而且，DS-8201二线治疗HER2阳性乳腺癌显著优于T-DM1。对比HER2抑制剂乳腺癌疗效，DS-8201也碾压其他疗法。DS-8201一直备受业界关注，在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，该药更是凭借在针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究的结果惊艳四座。

阿斯利康最新财报显示，2022年上半年DS-8201销售额达到2.05亿美元，相较于2021年同期增长了超过2倍，仍处于高速增长阶段。毫无疑问，随着治疗HER2低表达乳腺癌、HER2突变NSCLC等新适应症的获批，DS-8201将进一步拓宽其应用范围，扩大市场规模。

据统计，Enhertu在日本以外的全球区域2022H1销售额达到3.97亿美元。2021年，Enhertu全年销售额为4.26亿美元，同比增长123%，是目前销量第三的ADC药物。前两名是罗氏的Kadcyla（恩美曲妥珠单抗）、Seagen的Adcetris（维布妥昔单抗），销售额分别为21.78亿美元、13.06亿美元。

此外，目前Enhertu已经在中国申报上市，预计有望在年末至明年初获得批准，可能会同时获批HER2阳性和HER2低表达两个适应证。

HER2靶点最热
ADC药物迎来爆发期

ADC药物是创新药领域的热门赛道，目前在全球和中国都有大量ADC药物在研。

据国金证券统计，从全球来看，已有14款ADC药物获批上市，II期至Ⅲ期产品梯队分布，还有大量处于I期阶段的ADC候选药物；从国内的研发进展来看，已有5款ADC药物获批上市，处于Ⅲ期阶段的ADC候选药物多大13种，预计国内在2-3年内即将迎来ADC药物的爆发期。

图片来源：国金证券研究所研究报告

从靶点来看，HER2是最为热门的靶点，目前在全球和中国都有大量的HER2 ADC候选药物处于临床研发中。

在国内，荣昌生物自主研发的HER2 ADC维迪西妥单抗是首个获批上市的国产ADC药物，在适应症上采用了差异化策略，目前已有胃癌、胃食管交界处癌、尿路上皮癌三项适应症获批上市，HER2阳性乳腺癌目前处于II/Ⅲ期临床中；恒瑞医药目前进展最快的候选药物HER2 ADC 产品SHR-A1811已经进入Ⅲ期临床；科伦药业的HER2 ADC A166也处于关键临床阶段......

此外，EGFR、TROP2、CLDN18.2、c-Met也是国内外研发项目较多的靶点。

从研发进展来看，从2020年1月批准第一款ADC产品恩美曲妥珠单抗以来，中国在两年多的时间内已经批准了5款ADC产品的11项适应症，还有2款ADC处于NDA阶段。目前处于Ⅲ期阶段的还有13个的ADC候选药物，整体管线丰富。

图片来源：国金证券研究所研究报告

从重点关注企业来看，荣昌生物、云顶新耀已有ADC产品获批上市；恒瑞医药、东耀药业、科伦药业、信达生物、华东医药的ADC产品的多项适应症已经处于临床Ⅲ期阶段。

值得关注的是，当前多款国产ADC药物已实现“出海”，包含有荣昌生物的维迪西妥单抗、石药巨石生物的抗Claudin18.2抗体药物偶联物SYSA180、科伦药业的两款ADC药物、礼新医药的ADC药物LM-302等。另一边，华东医药近期透露，计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并积极推动临床注册研究。

数据显示，全球ADC药物的整体市场规模在2021年超过50亿美元，虽然目前还不如一个超级重磅炸弹产品的年销售额，但随着越来越多的创新性ADC药物获批，该市场潜力无限。

ADC药物也被业界称为将是下一个“PD-1”，不少药企入局其中，相关交易也如火如荼。据启德医药统计，2017年到2021年4年里，ADC药物交易首付款翻了2.5倍，交易总金额更是翻了3.84倍。

全球已有14款ADC获得批准，100多款产品处于临床阶段。据预测，ADC药物的市场规模到2026年预计将超过164亿美元，尽管ADC药物市场潜力巨大，但同时赛道竞争也相当激烈。

资料参考：企业公告、财报，国金证券等。