FDA最近表示，在默沙东的2型糖尿病重磅炸弹药物西格列汀（Januvia）的某些样本中发现了亚硝胺杂质Nitroso-STG-19（NTTP）。

目前尚不清楚NTTP杂质是如何在Januvia中出现的，FDA也没有具体说明是默沙东公司还是第三方制造商生产可疑样品的原因。

为了避免Januvia的短缺并为患者提供足够的药品，FDA不会反对临时分销含有超过每天37ng的可接受摄入量限制，最高可达每天246.7ng的NTTP西格列汀。

Januvia在2021年销售额达到了53亿美元，是默沙东公司仅次于Keytruda和Gardasil的第三大畅销药物。

NNTP属于亚硝胺类化合物，根据实验室测试，其中一些被归类为可能导致癌症的物质。虽然没有可用的数据来直接评估NTTP的致癌可能性，但FDA使用了密切相关的亚硝胺化合物的可用信息来计算NTTP的终生暴露限度。

FDA科学家评估并认定，单日最高246.7ng临时可接受摄入量的风险，与终生暴露每日37ng相比，其带来的额外癌症风险最小。

自2019年以来，亚硝胺发现困扰着数十种药物，从流行的糖尿病药物二甲双胍等非专利仿制药到赛诺菲的雷尼替丁（Zantac）和辉瑞的戒烟药物伐尼克兰（Chantix）等大品牌。污染事件引发了召回、短缺和全面撤市。

今年3月，辉瑞降血压药物盐酸喹那普利/氢氯噻嗪（Accuretic）和盐酸普萘洛尔Inderal因含有亚硝胺物质在加拿大被召回。今年4月，辉瑞的另一款降血压药物喹那普利（Accupril）因同样的问题在美国召回。

虽然亚硝胺已被证明是制药行业的一大难题，但也有人认为严格的跟踪程序可能会引发关键药物的短缺。目前FDA的虚拟数据库中没有列出Januvia短缺。

去年在辉瑞（Pfizer）的Chantix污染事故期间，该药物的短缺促使FDA允许制造商临时分发含有N-亚硝基伐尼克兰杂质的伐尼克兰片剂，超过该机构可接受的每天37ng摄入量限制但低于每天185ng的临时限制。FDA去年7月表示，将调整规则，“直到杂质可以被消除或降低到可接受的水平”。

更为严重的是，FDA甚至 于 2020 年 4 月要求制药商从市场上撤回所有处方和非处方雷尼替丁产品。

回到Januvia，这似乎是该药物亚硝胺问题的第一个地方。然而，正如Zantac、二甲双胍和Chantix所表明的那样，最初的杂质问题通常是召回的预兆。

目前，糖尿病患者以及默沙东公司将不得对Januvia未来各种可能事件拭目以待。