摘要:
根据一项研究,处于临床试验阶段的一种用来治疗肺结核的药物可能是抵抗多种细菌,真菌感染和寄生虫,还能避开抗药性的一类基础广谱药物。该小组确定了药物SQ109攻击肺结核菌的不同方式,这种药物如何能够瞄准从酵母到疟疾等病原体目标---以及如何针对多种途径降低病原体产生抗药性的几率。
在U. of I.化学教授埃里克·奥德菲尔德的带领下,该小组确定了药物SQ109攻击肺结核菌的不同方式,这种药物如何能够瞄准从酵母到疟疾等病原体目标---以及如何针对多种途径降低病原体产生抗药性的几率。SQ109由一家制药公司,Sequella公司制造。
在U. of I.化学教授埃里克·奥德菲尔德的带领下,该小组确定了药物SQ109攻击肺结核菌的不同方式,这种药物如何能够瞄准从酵母到疟疾等病原体目标---以及如何针对多种途径降低病原体产生抗药性的几率。SQ109由一家制药公司,Sequella公司制造。
“耐药性是一个严重的公共健康威胁,”奥德菲尔德说。 “我们必须做出新的抗生素,而且我们必须找到办法来解决抗药性问题,而做到这一点的方法之一是使用多靶药物。抗药性在很多情况下之所以产生,是因为靶蛋白发生特定突变使药物不再绑定,因此,攻克耐药性问题的一种可能的途径是设计出不只有一种靶药物,而是有两个或三个靶。“
奥德菲尔德阅读了SQ109发表的报告,并意识到这种药物很可能是多功能的,因为它有类似于他曾调查发现的在其他系统中化学特征。原开发商已经确定了预防结核病的一个关键行动 ---阻止参与生成细菌细胞壁的蛋白质 ---但他承认,这种药物可能在细胞内有其他行动,因为发现该药能杀死个缺乏靶蛋白的其他细菌和真菌。奥德菲尔德相信他能识别这些行动 ---或许能改善SQ109。
“我一天正在读科学杂志,看到这个分子,SQ109,我想,这看起来有点像我们一直在研究的多靶分子,”奥德菲尔德说。 “由于它的化学结构,我们认为一些我们研究癌症和抗寄生物药物靶标酶的也可能是SQ109的靶,我们希望我们可以作一些类似物,将对预防结核病更有效,甚至可以对抗寄生虫。”
通过他们自己研究SQ109,奥德菲尔德的团队确定SQ109确实阻止了涉及细菌,真菌和寄生虫关键功能的其他蛋白质---而不影响人类的蛋白质。他们发现它能够抑制使分子甲基萘醌类的两种酶,这些酶参与生成细胞的能量。然后,他们发现,SQ109有第三种动作,即所谓的解偶联,可使细胞膜变得可渗透---基本上将所述细胞膜从墙壁变为纱门。
然后,团队创建了十几个化学类似物---分子的结构和功能类似,但是做出调整,以便更有效或更小的毒性 --- 并测试了它们对细菌,真菌,寄生虫和人类细胞的培养物。他们发现,他们可以针对某些类别的病原体做出效果最佳的类似物;例如,一个对抗结核菌的类似物比原来SQ109 有效5倍以上。他们还发现了能够杀死导致疟疾的最严重和最常见的一种寄生虫的类似物。
现在,研究人员正与国际合作者申请SQ109类似物专利,专门针对肆虐热带地区的其他传染病,如南美锥虫病,利什曼病和昏睡病。
菲尔德认为多靶药物,如SQ109和它的类似物,抓住了抗药性和所谓的 “超级病菌”升空时代的抗生素研发的命门。证据支持这一评估:到目前为止,在与结核病的实验中,没有抗SQ109实例的报道。