01赛诺菲/Alnylam治疗血友病药物Fitusiran可使有或没有抑制剂的血友病A及血友病B患者出血量减少61%

2022年7月10日，3期ATLAS-PPX研究评估了每月一次的fitusiran（80毫克）对曾接受过因子或旁路剂（BPA）预防治疗的严重血友病A或B的成人和青少年的疗效和安全性。

Fitusiran是一种新型皮下注射RNAi疗法，正在开发用于预防治疗有或没有抑制剂的A型或B型血友病患者。

今天在国际血栓与止血协会（ISTH）2022年大会后期会议上公布了这些积极数据。该研究达到了主要终点，并证明与之前的因子或BPA预防治疗相比，fitusiran预防治疗明显减少了出血发作。

02 Ionis合作伙伴罗氏获得罕见肾脏疾病治疗许可，并将进入3期临床研究

2022年7月11日，Ionis宣布其长期合作伙伴罗氏将授权并推动IONIS-FB-LRx这种研究性反义药物进入免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者的3期临床研究。

IgAN是一种罕见严重疾病，常常导致慢性肾病和肾衰竭。罗氏决定推进该项目，之前在一项2期临床研究中获得了积极数据，其中IONIS-FB-LRx达到了主要终点，即与基线相比在29周内24小时尿蛋白的变化。

在2期研究（NCT04014335）中，IONIS-FB-LRx表现出了良好的安全性和耐受性特征。

03 Dyne Therapeutics 宣布Dyne -101用于治疗1型肌强直营养不良的临床试验获批

2022年7月12日，Dyne宣布新西兰药品和医疗器械安全局批准了Dyne-101临床试验申请，公司将启动Dyne-101在1型肌强直性营养不良症（DM1）患者中1/2期多剂量（MAD）临床试验，预计将在2022年中期开始对DYNE-101的临床试验中患者进行配药。

DYNE-101由与反义寡核苷酸（ASO）结合的抗原结合片段抗体（Fab）组成，以实现肌肉组织的靶向递送，目的是减少细胞核中有毒的DMPK RNA，释放剪接蛋白，允许正常mRNA处理和正常蛋白的翻译，并有可能阻止或逆转疾病。

公司还积极推进以尽快获得其他国家对DYNE-101的监管许可。

04 Altamira的RNA递送平台被证明是治疗腹主动脉瘤的有效方法，相关文章发表在《生物材料进展》期刊

2022年7月12日，致力于开发解决重要的未满足医疗需求的治疗方法公司Altamira Therapeutics，宣布在科学杂志《生物材料进展》上发表了一篇题为 "Peptide-siRNA nanoparticles targeting NF-κB p50 mitigate experimental abdominal aortic aneurysm (AAA) progression and rupture"的同行评审文章。

该研究确定NF-κB p50和p65亚基是导致AAA发展的炎症过程的关键调节器。在两个不同的实验模型中，使用Altamira公司的肽基纳米颗粒递送的siRNA敲除NF-κB亚基被证明可以减轻动脉瘤的发展和破裂。由于p50基因敲除在防止破裂方面更有效，文章讨论了p50代表了AAA治疗中合理药物设计的首选目标，因为它缺乏一个转导结构域，其敲除可能带来较少的不良反应风险。

这项研究基于肽的RNA递送平台是华盛顿大学发明的，并授权给Altamira，目前正在开发用于递送siRNA的OligoPhore和用于mRNA的SemaPhore™。

05 星曜坤泽乙肝siRNA药物临床试验申请获受理

2022年7月14日，苏州星曜坤泽生物制药有限公司宣布，NMPA已经受理该公司首个慢性乙肝治疗产品HT-101注射液的临床申请。

HT-101为一款GalNAc偶联的siRNA创新药物，主要针对乙肝表面抗原（HBsAg）的清除。星曜坤泽后续即将开启该药海外临床试验的申报工作。

临床前药效试验（AAV-HBV小鼠模型）显示，HT-101单次给药后可显著地降低HBsAg、HBeAg以及DNA水平，尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平方面表现较好，中、高剂量组均可以降低S抗原接近1000倍，且药效持续超过70天未见减弱。

星曜坤泽在新闻稿中表示，在可预见的未来临床研究中，这将大大减少患者给药频次，从而提高治疗的依从性，同时也会降低治疗成本。

06 OliPass的反义PNA止痛药OLP-1002 2a期试验进入第二阶段

2022年7月18日，总部位于韩国、专门从事RNA疗法开发的生物技术公司OliPass Corporation宣布，在澳大利亚进行的骨关节炎（OA）患者的止痛剂OLP-1002（一种选择性抑制Nav1.7钠离子通道表达的SCN9A反义PNA）2a期试验将进入第二阶段。

编码Nav1.7亚基的SCN9A基因失活突变与痛觉不敏感相关通道疾病有关。Nav1.7选择性抑制剂已被认为可以有效和安全地治疗疼痛。

OLP-1002是一种SCN9A反义肽核酸（PNA），选择性地抑制Nav1.7钠通道表达，因此有望复制SCN9A通道病患者大部分表型。在大多数啮齿动物疼痛模型研究中，OLP-1002通过在中枢神经系统中的靶向作用显示出治疗活性。

2a期研究包括两个阶段。第一阶段是一个开放标签研究，以确定满足目标疗效和治疗时间的最佳剂量范围，第二阶段应是一项安慰剂对照的双盲研究，以评估根据第一阶段的疗效发现而选择的两种剂量的OLP-1002。

07 赛诺菲终止用于治疗Alport综合症的小RNA分子抑制剂的开发协议

2022年7月19日，Regulus公司披露其合作伙伴赛诺菲公司已经终止了正在开发的用于治疗Alport综合症的小RNA分子抑制剂的开发协议。

今年2月，Regulus公司还宣布针对Alport综合征的HERA二期研究已经完成了入组，但数月后合作突然终止。此次Regulus公司称终止试验原因是 "未能达到赛诺菲公司预先确定的无效标准"，但没有进一步说明。

2018年两家公司的合作协议重组后，赛诺菲获得了lademirsen的开发控制权。如果HERA研究得以完成，Regulus将从里程碑付款中获得2500万美元。

目前美国还没有批准用于治疗Alport综合症的具体疗法。今年早些时候，FDA以 "缺乏有效性证明 "为由，就其实验性治疗方法向Reata制药公司发出了完全回应函。监管机构说，Reata公司的bardoxolone未能证明有能力降低发展为肾衰竭的风险。

08  Ionis与诺华宣布完成pelacarsen3期Lp(a)HORIZON心血管结果研究的患者招募

2022年7月20日， Ionis与诺华公司宣布完成了 pelacarsen 的关键性 3 期 Lp(a) HORIZON 心血管结果研究患者招募工作，共有8325名研究参与者。Lp(a) HORIZON正在评估pelacarsen在减少心血管疾病和Lp(a)水平升高的患者的心血管事件方面的安全性和有效性。预计该研究初步数据将于2025年公布。

诺华公司于2019年从Ionis公司获得了pelacarsen的授权。

Pelacarsen的前身是IONIS-APO(a)-LRx，是一种研究性反义药物，旨在抑制肝脏中脂蛋白(a)的产生，以降低脂蛋白(a)或Lp(a)水平的升高，这是心血管疾病（CVD）和钙化主动脉瓣狭窄的独立、遗传和因果风险因素。

09 Arbutus公司宣布关于AB-729和一种帽状体抑制剂的2A期组合试验的最新信息

2022年7月20日，Arbutus公司近日宣布其将利用广泛的病毒学专业知识，开发针对特定病毒性疾病的新型疗法。

虽然其合作伙伴Assembly Biosciences决定停止开发其研究性乙肝病毒核心抑制剂候选药物vebicorvir（VBR），但Arbutus计划与Assembly协商，继续在2a期三合一临床试验中给患者加药，评估其专有的RNAi疗法、AB-729、VBR和核苷酸类似物（NA）疗法对慢性HBV感染（cHBV）患者的治疗。预计该试验的初步数据将在2022年下半年公布。

10 CAMP4获得1亿美元的B轮融资，以加速扩展其新型监管性RNA靶向平台并将领先项目推向临床

2022年7月20日，CAMP4获得1亿美元的B轮融资。CAMP4 Therapeutics是一家通过RNA技术恢复健康蛋白质表达的生物技术公司，以推进公司的领先regRNA项目并加速公司regRNA驱动平台的扩张。

此次投资由Patient Square Capital创建的投资组合公司Enavate Sciences领投了这一轮融资。

CAMP4的方法独特地针对调节性RNAs（"regRNAs"），被认为是 "基因组的黑暗面 "的一部分，即我们基因组中98%不编码的蛋白质。通过分子生物学方面的突破，现在人们知道regRNAs控制着附近蛋白质编码基因的表达。

CAMP4的RNA驱动平台（RAP™）绘制了与任何细胞类型的每个蛋白质编码基因相关的regRNA，其可编程反义寡核苷酸（ASO）疗法针对控制regRNA，以提高基因表达来治疗疾病。这种方法适用于一系列遗传性疾病，在这些疾病中，基因输出的可调控增加可以导致有意义的治疗结果。